Studio di fase II sulla teriflunomide come terapia aggiuntiva al glatiramer acetato in soggetti con sclerosi multipla
Uno studio pilota randomizzato, multinazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per stimare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici della teriflunomide per 24 settimane quando aggiunta al trattamento con glatiramer acetato in soggetti con sclerosi multipla
L'obiettivo primario era stimare la tollerabilità e la sicurezza di 2 dosi di Teriflunomide somministrate una volta al giorno per 24 settimane, rispetto al placebo, in pazienti con sclerosi multipla [SM] con recidive che assumevano una dose stabile di Glatiramer Acetato [GA].
Gli obiettivi secondari erano:
- stimare l'effetto delle 2 dosi di Teriflunomide, rispetto al placebo, in combinazione con una dose stabile di GA sui parametri della risonanza magnetica [MRI], sul tasso di recidiva e sull'affaticamento riferito dal paziente;
- eseguire analisi farmacocinetiche delle 2 dosi di teriflunomide in combinazione con una dose stabile di GA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La durata del periodo di studio per un partecipante è stata di circa 44 settimane suddivise come segue:
- Periodo di screening fino a 4 settimane,
- Periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane*,
- Periodo di follow-up per l'eliminazione post-trattamento di 16 settimane.
'*' Ai partecipanti che hanno completato con successo la visita della settimana 24 è stata offerta l'opportunità di partecipare allo studio facoltativo di estensione a lungo termine LTS6047 - NCT00811395.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Laval, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Guildford, Regno Unito
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi definitiva di SM secondo i criteri di McDonald's;
- Decorso clinico recidivante, con o senza progressione;
- Expanded Disability Status Scale [EDSS] inferiore o uguale a 5,5 (ambulatorio);
- Dose stabile di Glatiramer Acetato [GA] per almeno 26 settimane prima della visita di screening;
- Nessuna insorgenza di recidiva di SM nei 60 giorni precedenti la randomizzazione;
- Clinicamente stabile per 4 settimane prima della randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Altre malattie croniche del sistema immunitario, compromissione della funzionalità epatica o malattia pancreatica cronica;
- Donna incinta o che allatta;
- Abuso di alcol o droghe;
- Uso di cladribina, mitoxantrone o altri agenti immunosoppressori come azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato o micofenolato prima dell'arruolamento;
- stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana [HIV];
- Qualsiasi condizione o circostanza nota che impedirebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, la conformità o il completamento dello studio.
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + AG
Placebo (per teriflunomide) una volta al giorno in concomitanza con glatiramer acetato (GA) per 24 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale
Soluzione in siringa preriempita per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Teriflunomide 7 mg + GA
Teriflunomide 7 mg una volta al giorno in concomitanza con glatiramer acetato (GA) per 24 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale
Altri nomi:
Soluzione in siringa preriempita per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Teriflunomide 14 mg + GA
Teriflunomide 14 mg una volta al giorno in concomitanza con glatiramer acetato (GA) per 24 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale
Altri nomi:
Soluzione in siringa preriempita per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Panoramica degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
Gli eventi avversi sono qualsiasi segno, sintomo, sindrome o malattia sfavorevole e non intenzionale osservato dallo sperimentatore o riportato dal partecipante durante lo studio.
|
dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
|
Panoramica di eventi avversi con potenziale rischio di insorgenza
Lasso di tempo: dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
Gli eventi avversi con potenziale rischio di insorgenza sono stati definiti come segue:
|
dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
|
Funzionalità epatica: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative (PCSA)
Lasso di tempo: dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
I valori PCSA sono valori anomali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor secondo criteri predefiniti basati sulla revisione della letteratura. Le soglie dei parametri epatici sono state definite come segue:
|
dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 112 giorni dopo l'ultima assunzione o fino alla prima assunzione nello studio di estensione LTS6047, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 40 settimane)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale: volume di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Il volume totale delle lesioni T1 potenzianti il Gd per scansione è ottenuto dalla somma dei volumi delle lesioni T1 potenzianti il Gd osservate durante lo studio diviso per il numero totale di scansioni eseguite durante lo studio.
|
24 settimane
|
|
Farmacocinetica [PK]: concentrazione plasmatica di teriflunomide
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Le concentrazioni plasmatiche di teriflunomide sono state misurate utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem.
|
24 settimane
|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale [MRI]: variazione rispetto al basale del volume totale della lesione (onere della malattia)
Lasso di tempo: basale (prima della randomizzazione) e 24 settimane
|
Il volume totale della lesione è la somma del volume totale di tutte le lesioni in T2 e del volume totale di tutte le lesioni post-gadolinio ipointense in T1 misurate mediante analisi T2/densità protonica e analisi T1 con gadolinio. Le medie dei minimi quadrati sono state stimate utilizzando un modello a effetti misti con misure ripetute [MMRM] su dati di volume trasformati in radice cubica (gruppo di trattamento, regione di arruolamento, visita, interazione trattamento per visita, valore basale (radice cubica trasformata) e interazione basale per visita come fattori). |
basale (prima della randomizzazione) e 24 settimane
|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale: numero di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione (stime di regressione di Poisson)
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Il numero di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione è ottenuto dal numero totale di lesioni T1 potenzianti Gd osservate durante lo studio diviso per il numero totale di scansioni eseguite durante lo studio. Per tenere conto del diverso numero di scansioni tra i partecipanti, è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson con una robusta varianza dell'errore (numero totale di lesioni T1 potenzianti Gd come variabile di risposta; numero di scansioni trasformato in log come variabile "offset"; gruppo di trattamento, regione di arruolamento e numero basale di lesioni T1 captanti Gd come covariate). |
24 settimane
|
|
Tasso di ricaduta annualizzato [ARR]: stime di regressione di Poisson
Lasso di tempo: 24 settimane
|
L'ARR è ottenuto dal numero totale di ricadute confermate che si sono verificate durante il periodo di trattamento diviso per la somma delle durate del trattamento. Ogni episodio di recidiva - comparsa o peggioramento di un sintomo clinico stabile da almeno 30 giorni, che persisteva per un minimo di 24 ore in assenza di febbre - doveva essere confermato da un aumento della Expanded Disability Status Scale [EDSS ] punteggio o punteggi del sistema funzionale. Per tenere conto delle diverse durate del trattamento tra i partecipanti, è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson con una robusta varianza dell'errore (numero totale di ricadute confermate come variabile di risposta; durata del trattamento trasformata in log come variabile "offset"; gruppo di trattamento e regione di arruolamento come covariate) . |
24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Acetato di Glatimer
- (T,G)-A-L
- Teriflunomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- PDY6046
- 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
- HMR1726D-2004 (ALTRO: HMR)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .