Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av teriflunomid som tilläggsterapi till Glatirameracetat hos patienter med multipel skleros

5 november 2012 uppdaterad av: Sanofi

En randomiserad, multinationell, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsdesignpilotstudie för att uppskatta tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av teriflunomid i 24 veckor när det läggs till behandling med glatirameracetat hos patienter med multipel skleros

Det primära målet var att uppskatta tolerabiliteten och säkerheten för 2 doser Teriflunomid administrerade en gång dagligen i 24 veckor, jämfört med placebo, hos patienter med multipel skleros [MS] med skov som fick en stabil dos av Glatirameracetat [GA].

De sekundära målen var:

  • att uppskatta effekten av de 2 doserna av Teriflunomide, jämfört med placebo, i kombination med en stabil dos av GA på parametrar för magnetisk resonanstomografi [MRT], återfallsfrekvens och patientrapporterad trötthet;
  • att utföra farmakokinetiska analyser av de 2 doserna av teriflunomid i kombination med en stabil dos av GA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varaktigheten av studieperioden för en deltagare var ungefär 44 veckor uppdelad enligt följande:

  • Undersökningsperiod upp till 4 veckor,
  • 24 veckors dubbelblind behandlingsperiod*,
  • 16 veckors uppföljningsperiod för eliminering efter behandling.

'*' Deltagare som framgångsrikt genomförde besöket vecka 24 erbjöds möjligheten att delta i den valfria långtidsförlängningsstudien LTS6047 - NCT00811395.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

123

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Förenta staterna, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Storbritannien
      • Guildford, Storbritannien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Österrike
      • Vienna, Österrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Definitiv MS-diagnos enligt McDonalds kriterier;
  • Återfallande kliniskt förlopp, med eller utan progression;
  • Expanded Disability Status Scale [EDSS] mindre eller lika med 5,5 (ambulerande);
  • Stabil dos av Glatirameracetat [GA] i minst 26 veckor före screeningbesöket;
  • Inget debut av MS-återfall under de föregående 60 dagarna före randomisering;
  • Kliniskt stabil i 4 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Annan kronisk sjukdom i immunsystemet, nedsatt leverfunktion eller kronisk pankreassjukdom;
  • gravid eller ammande kvinna;
  • Alkohol- eller drogmissbruk;
  • Användning av kladribin, mitoxantron eller andra immunsuppressiva medel såsom azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexat eller mykofenolat före inskrivning;
  • Humant immunbristvirus [HIV] positiv status;
  • Alla kända tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle förhindra överensstämmelse eller slutförande av studien.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + GA
Placebo (för teriflunomid) en gång dagligen samtidigt med glatirameracetat (GA) i 24 veckor
Läkemedel: Placebo (för teriflunomid)

Filmdragerad tablett

Muntlig administration

Läkemedel: Glatirameracetat (GA)
Lösning i förfylld spruta för subkutan injektion
Andra namn:
  • Copaxone®
EXPERIMENTELL: Teriflunomid 7 mg + GA
Teriflunomid 7 mg en gång dagligen samtidigt med glatirameracetat (GA) i 24 veckor
Läkemedel: Teriflunomid

Filmdragerad tablett

Muntlig administration

Andra namn:
  • HMR1726
Läkemedel: Glatirameracetat (GA)
Lösning i förfylld spruta för subkutan injektion
Andra namn:
  • Copaxone®
EXPERIMENTELL: Teriflunomid 14 mg + GA
Teriflunomid 14 mg en gång dagligen samtidigt med glatirameracetat (GA) i 24 veckor
Läkemedel: Teriflunomid

Filmdragerad tablett

Muntlig administration

Andra namn:
  • HMR1726
Läkemedel: Glatirameracetat (GA)
Lösning i förfylld spruta för subkutan injektion
Andra namn:
  • Copaxone®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Översikt över biverkningar (AE)
Tidsram: från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)
AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom, syndrom eller sjukdomar som observerats av utredaren eller rapporterats av deltagaren under studien.
från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)
Översikt av AE med potentiell risk för förekomst
Tidsram: från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)

AE med potentiell risk för förekomst definierades enligt följande:

  • Leversjukdomar;
  • Immuneffekter, främst effekter på benmärg och infektion;
  • Bukspottkörtelsjukdomar;
  • Malignitet;
  • Hudsjukdomar, främst håravfall och håravfall;
  • Lungsjukdomar;
  • hypertoni;
  • Perifer neuropati;
  • Psykiatriska störningar;
  • Överkänslighet.
från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)
Leverfunktion: Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser (PCSA)
Tidsram: från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)

PCSA-värden är onormala värden som sponsorn anser vara medicinskt viktiga enligt fördefinierade kriterier baserat på litteraturgenomgång.

Leverparametrarnas tröskelvärden definierades enligt följande:

  • alaninaminotransferas [ALT] >3, 5, 10 eller 20 övre normalgräns [ULN];
  • Aspartataminotransferas [ASAT] >3, 5, 10 eller 20 ULN;
  • alkaliskt fosfatas >1,5 ULN;
  • Totalt bilirubin [TB] >1,5 eller 2 ULN;
  • ALT >3 ULN och TB >2 ULN.
från första studieläkemedelsintaget upp till 112 dagar efter senaste intag eller upp till första intaget i förlängningsstudien LTS6047, beroende på vilket som inträffade först (max 40 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cerebral MRT-bedömning: Volym av Gd-förstärkande T1-lesioner per skanning
Tidsram: 24 veckor
Total volym av Gd-förstärkande T1-lesioner per skanning erhålls från summan av volymerna av Gd-förstärkande T1-lesioner som observerats under studien dividerat med det totala antalet skanningar som utförts under studien.
24 veckor
Farmakokinetisk [PK]: Teriflunomid Plasma Koncentration
Tidsram: 24 veckor
Plasmakoncentrationer av teriflunomid mättes med validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrimetoder.
24 veckor
Cerebral magnetisk resonanstomografi [MRT] Bedömning: förändring från baslinjen i total lesionsvolym (sjukdomsbörda)
Tidsram: baslinje (före randomisering) och 24 veckor

Total lesionsvolym är summan av den totala volymen av alla T2-lesioner och den totala volymen för alla T1-hypointense post-gadolinium lesioner mätt genom T2/protondensitetsskanningsanalys och gadoliniumförstärkt T1-skanningsanalys.

Minsta kvadratiska medelvärden uppskattades med hjälp av en blandad effektmodell med upprepade mätningar [MMRM] på data om transformerad kubikrotsvolym (behandlingsgrupp, inskrivningsregion, besök, interaktion behandling för besök, baslinjevärde (transformerad kubikrot) och baslinje-för-besök interaktion som faktorer).
baslinje (före randomisering) och 24 veckor
Cerebral MRT-bedömning: Antal Gd-förstärkande T1-lesioner per skanning (Poisson-regressionsuppskattningar)
Tidsram: 24 veckor

Antalet Gd-förstärkande T1-lesioner per skanning erhålls från det totala antalet Gd-förstärkande T1-lesioner som observerats under studien dividerat med det totala antalet skanningar som utförts under studien.

För att ta hänsyn till det olika antalet skanningar bland deltagarna användes en Poisson-regressionsmodell med robust felvarians (totalt antal Gd-förstärkande T1-lesioner som svarsvariabel; log-transformerat antal skanningar som "offset"-variabel; behandlingsgrupp, inskrivningsregion och baslinjeantal av Gd-förstärkande T1-lesioner som kovariater).
24 veckor
Årlig återfallsfrekvens [ARR]: Poisson-regressionsuppskattningar
Tidsram: 24 veckor

ARR erhålls från det totala antalet bekräftade skov som inträffade under behandlingsperioden dividerat med summan av behandlingslängderna.

Varje återfallsepisod - utseende eller försämring av ett kliniskt symtom som var stabilt i minst 30 dagar, som kvarstod i minst 24 timmar i frånvaro av feber - skulle bekräftas av en ökning av Expanded Disability Status Scale [EDSS ] poäng eller poäng för funktionella system.

För att ta hänsyn till de olika behandlingslängderna bland deltagarna användes en Poisson-regressionsmodell med robust felvarians (totalt antal bekräftade återfall som svarsvariabel; log-transformerad behandlingslängd som "offset"-variabel; behandlingsgrupp och inskrivningsregion som kovariater) .
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2007

Första postat (UPPSKATTA)

21 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

6 november 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2012

Senast verifierad

1 november 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PDY6046
  • 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
  • HMR1726D-2004 (ÖVRIG: HMR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera