Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Teriflunomid som tilleggsterapi til Glatirameracetat hos pasienter med multippel sklerose

5. november 2012 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, multinasjonal, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppedesignpilotstudie for å estimere tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av teriflunomid i 24 uker når det legges til behandling med Glatirameracetat hos pasienter med multippel sklerose

Hovedmålet var å estimere toleransen og sikkerheten til 2 doser Teriflunomid administrert én gang daglig i 24 uker, sammenlignet med placebo, hos pasienter med multippel sklerose [MS] med tilbakefall som var på en stabil dose av Glatirameracetat [GA].

De sekundære målene var:

  • å estimere effekten av de 2 dosene Teriflunomide, sammenlignet med placebo, i kombinasjon med en stabil dose av GA på magnetisk resonanstomografi [MRI] parametere, tilbakefallsfrekvens og pasientrapportert tretthet;
  • å utføre farmakokinetiske analyser av de 2 dosene teriflunomid i kombinasjon med en stabil dose GA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Varigheten av studieperioden for en deltaker var omtrent 44 uker fordelt på følgende:

  • Screeningsperiode opptil 4 uker,
  • 24 ukers dobbeltblind behandlingsperiode*,
  • 16 ukers oppfølgingsperiode for eliminering etter behandling.

'*' Deltakere som fullførte besøket uke 24, ble tilbudt muligheten til å delta i den valgfrie langsiktige forlengelsesstudien LTS6047 - NCT00811395.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forente stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Storbritannia
      • Guildford, Storbritannia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sikker MS-diagnose i henhold til McDonalds kriterier;
  • Tilbakefallende klinisk forløp, med eller uten progresjon;
  • Expanded Disability Status Scale [EDSS] mindre eller lik 5,5 (ambulerende);
  • Stabil dose av Glatirameracetat [GA] i minst 26 uker før screeningbesøket;
  • Ingen utbrudd av MS-tilbakefall i de foregående 60 dagene før randomisering;
  • Klinisk stabil i 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre kroniske sykdommer i immunsystemet, nedsatt leverfunksjon eller kronisk bukspyttkjertelsykdom;
  • gravid eller ammende kvinne;
  • alkohol- eller narkotikamisbruk;
  • Bruk av kladribin, mitoksantron eller andre immunsuppressive midler som azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat eller mykofenolat før registrering;
  • Humant immunsviktvirus [HIV] positiv status;
  • Enhver kjent tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville forhindre overholdelse eller fullføring av studien.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + GA
Placebo (for teriflunomid) én gang daglig samtidig med glatirameracetat (GA) i 24 uker
Legemiddel: Placebo (for teriflunomid)

Filmdrasjert tablett

Muntlig administrasjon

Legemiddel: Glatirameracetat (GA)
Oppløsning i ferdigfylt sprøyte for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Copaxone®
EKSPERIMENTELL: Teriflunomid 7 mg + GA
Teriflunomid 7 mg én gang daglig samtidig med glatirameracetat (GA) i 24 uker
Legemiddel: Teriflunomid

Filmdrasjert tablett

Muntlig administrasjon

Andre navn:
  • HMR1726
Legemiddel: Glatirameracetat (GA)
Oppløsning i ferdigfylt sprøyte for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Copaxone®
EKSPERIMENTELL: Teriflunomid 14 mg + GA
Teriflunomid 14 mg én gang daglig samtidig med glatirameracetat (GA) i 24 uker
Legemiddel: Teriflunomid

Filmdrasjert tablett

Muntlig administrasjon

Andre navn:
  • HMR1726
Legemiddel: Glatirameracetat (GA)
Oppløsning i ferdigfylt sprøyte for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Copaxone®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oversikt over uønskede hendelser (AE]
Tidsramme: fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)
AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, syndrom eller sykdom observert av etterforskeren eller rapportert av deltakeren under studien.
fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)
Oversikt over AE med potensiell risiko for forekomst
Tidsramme: fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)

AE med potensiell risiko for forekomst ble definert som følger:

  • Leversykdommer;
  • Immuneffekter, hovedsakelig effekter på benmarg og infeksjon;
  • Pankreatiske lidelser;
  • Malignitet;
  • Hudlidelser, hovedsakelig hårtap og hårtynning;
  • Lungelidelser;
  • hypertensjon;
  • Perifer nevropati;
  • Psykiatriske lidelser;
  • Overfølsomhet.
fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)
Leverfunksjon: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA)
Tidsramme: fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)

PCSA-verdier er unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren i henhold til forhåndsdefinerte kriterier basert på litteraturgjennomgang.

Terskler for leverparametere ble definert som følger:

  • Alanine Aminotransferase [ALT] >3, 5, 10 eller 20 Øvre normalgrense [ULN];
  • Aspartataminotransferase [ASAT] >3, 5, 10 eller 20 ULN;
  • Alkalisk fosfatase >1,5 ULN;
  • Totalt bilirubin [TB] >1,5 eller 2 ULN;
  • ALT >3 ULN og TB >2 ULN.
fra første studie medikamentinntak opptil 112 dager etter siste inntak eller opp til første inntak i forlengelsesstudien LTS6047, avhengig av hva som inntraff først (maks. 40 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebral MR-vurdering: Volum av Gd-forsterkende T1-lesjoner per skanning
Tidsramme: 24 uker
Totalt volum av Gd-forsterkende T1-lesjoner per skanning er hentet fra summen av volumene av Gd-forsterkende T1-lesjoner observert under studien delt på det totale antallet skanninger utført under studien.
24 uker
Farmakokinetisk [PK]: Teriflunomid Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: 24 uker
Plasmakonsentrasjoner av teriflunomid ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem massespektrometrimetoder.
24 uker
Cerebral Magnetic Resonance Imaging [MRI]-vurdering: Endring fra baseline i totalt lesjonsvolum (sykdomsbyrde)
Tidsramme: baseline (før randomisering) og 24 uker

Totalt lesjonsvolum er summen av det totale volumet av alle T2-lesjoner og det totale volumet av alle T1-hypointense post-gadolinium-lesjoner målt gjennom T2/protondensitetsskanningsanalyse og gadoliniumforsterket T1-skanningsanalyse.

Minst-kvadrat-gjennomsnitt ble estimert ved å bruke en blandet-effekt-modell med gjentatte mål [MMRM] på data om kubikkrot transformert volum (behandlingsgruppe, påmeldingsregion, besøk, behandling-for-besøk interaksjon, grunnlinjeverdi (kubikkrot transformert) og grunnlinje-for-besøk interaksjon som faktorer).
baseline (før randomisering) og 24 uker
Cerebral MR-vurdering: Antall Gd-forsterkende T1-lesjoner per skanning (Poisson-regresjonsestimater)
Tidsramme: 24 uker

Antall Gd-forsterkende T1-lesjoner per skanning er hentet fra det totale antallet Gd-forsterkende T1-lesjoner observert under studien delt på det totale antallet skanninger utført under studien.

For å ta hensyn til det forskjellige antallet skanninger blant deltakerne, ble en Poisson-regresjonsmodell med robust feilvarians brukt (totalt antall Gd-forsterkende T1-lesjoner som responsvariabel; log-transformert antall skanninger som "offset"-variabel; behandlingsgruppe, påmeldingsregion og baselineantall av Gd-forsterkende T1-lesjoner som kovariater).
24 uker
Annualisert tilbakefallsrate [ARR]: Poisson-regresjonsestimater
Tidsramme: 24 uker

ARR er hentet fra det totale antallet bekreftede tilbakefall som oppsto i løpet av behandlingsperioden delt på summen av behandlingsvarighetene.

Hver episode med tilbakefall – utseende eller forverring av et klinisk symptom som var stabilt i minst 30 dager, som vedvarte i minimum 24 timer i fravær av feber – skulle bekreftes av en økning i utvidet funksjonshemmingsstatusskala [EDSS ] poengsum eller funksjonelle systempoeng.

For å ta hensyn til de forskjellige behandlingsvarighetene blant deltakerne, ble det brukt en Poisson-regresjonsmodell med robust feilvarians (totalt antall bekreftede tilbakefall som responsvariabel; log-transformert behandlingsvarighet som "offset"-variabel; behandlingsgruppe og påmeldingsregion som kovariater) .
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

21. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

6. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PDY6046
  • 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
  • HMR1726D-2004 (ANNEN: HMR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere