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Étude de phase II sur le tériflunomide comme traitement d'appoint à l'acétate de glatiramère chez des sujets atteints de sclérose en plaques

5 novembre 2012 mis à jour par: Sanofi

Une étude pilote randomisée, multinationale, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour estimer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du tériflunomide pendant 24 semaines lorsqu'il est ajouté au traitement par l'acétate de glatiramère chez des sujets atteints de sclérose en plaques

L'objectif principal était d'estimer la tolérabilité et l'innocuité de 2 doses de tériflunomide administrées une fois par jour pendant 24 semaines, par rapport au placebo, chez des patients atteints de sclérose en plaques [SEP] avec rechutes qui recevaient une dose stable d'acétate de glatiramère [GA].

Les objectifs secondaires étaient :

  • estimer l'effet des 2 doses de tériflunomide, par rapport au placebo, en association avec une dose stable d'AG sur les paramètres d'imagerie par résonance magnétique [IRM], le taux de rechute et la fatigue rapportée par le patient ;
  • réaliser des analyses pharmacocinétiques des 2 doses de tériflunomide en association avec une dose stable d'AG.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de la période d'étude pour un participant était d'environ 44 semaines réparties comme suit :

  • Période de dépistage jusqu'à 4 semaines,
  • Période de traitement en double aveugle de 24 semaines*,
  • Période de suivi d'élimination post-traitement de 16 semaines.

'*' Les participants ayant terminé avec succès la visite de la semaine 24 ont eu la possibilité de participer à l'étude d'extension facultative à long terme LTS6047 - NCT00811395.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Royaume-Uni
      • Guildford, Royaume-Uni
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • États-Unis
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, États-Unis, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic définitif de SEP selon les critères de McDonald's ;
  • Évolution clinique récurrente, avec ou sans progression ;
  • Expanded Disability Status Scale [EDSS] inférieur ou égal à 5,5 (ambulatoire) ;
  • Dose stable d'acétate de glatiramère [GA] pendant au moins 26 semaines avant la visite de dépistage ;
  • Aucune apparition de rechute de SEP dans les 60 jours précédant la randomisation ;
  • Cliniquement stable pendant 4 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Autre maladie chronique du système immunitaire, altération de la fonction hépatique ou maladie pancréatique chronique ;
  • Femme enceinte ou allaitante ;
  • Abus d'alcool ou de drogues;
  • Utilisation de cladribine, de mitoxantrone ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le méthotrexate ou le mycophénolate avant l'inscription ;
  • Statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ;
  • Toute condition ou circonstance connue qui empêcherait, de l'avis de l'investigateur, la conformité ou l'achèvement de l'étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + AG
Placebo (pour le tériflunomide) une fois par jour en concomitance avec l'acétate de glatiramère (GA) pendant 24 semaines
Médicament: Placebo (pour le tériflunomide)

Comprimé pelliculé

Administration par voie orale

Médicament: Acétate de glatiramère (GA)
Solution en seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Copaxone®
EXPÉRIMENTAL: Tériflunomide 7 mg + AG
Tériflunomide 7 mg une fois par jour en concomitance avec l'acétate de glatiramère (AG) pendant 24 semaines
Médicament: Tériflunomide

Comprimé pelliculé

Administration par voie orale

Autres noms:
  • HMR1726
Médicament: Acétate de glatiramère (GA)
Solution en seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Copaxone®
EXPÉRIMENTAL: Tériflunomide 14 mg + AG
Tériflunomide 14 mg une fois par jour en concomitance avec l'acétate de glatiramère (AG) pendant 24 semaines
Médicament: Tériflunomide

Comprimé pelliculé

Administration par voie orale

Autres noms:
  • HMR1726
Médicament: Acétate de glatiramère (GA)
Solution en seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Copaxone®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aperçu des événements indésirables (AE]
Délai: de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)
Les EI sont tout signe, symptôme, syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel observé par l'investigateur ou signalé par le participant au cours de l'étude.
de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)
Présentation des EI avec risque potentiel d'occurrence
Délai: de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)

Les EI avec risque potentiel de survenue ont été définis comme suit :

  • Troubles hépatiques ;
  • Effets immunitaires, principalement effets sur la moelle osseuse et infection ;
  • Troubles pancréatiques ;
  • Malignité;
  • Troubles cutanés, principalement perte de cheveux et amincissement des cheveux ;
  • Troubles pulmonaires ;
  • Hypertension;
  • Neuropathie périphérique;
  • Troubles psychiatriques;
  • Hypersensibilité.
de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)
Fonction hépatique : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique (PCSA)
Délai: de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)

Les valeurs PCSA sont des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le Promoteur selon des critères prédéfinis basés sur la revue de la littérature.

Les seuils des paramètres hépatiques ont été définis comme suit :

  • Alanine Aminotransférase [ALT] > 3, 5, 10 ou 20 Limite Normale Supérieure [LSN] ;
  • Aspartate aminotransférase [AST] > 3, 5, 10 ou 20 LSN ;
  • Phosphatase alcaline> 1,5 ULN ;
  • Bilirubine totale [TB] > 1,5 ou 2 ULN ;
  • ALT > 3 LSN et TB > 2 LSN.
de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 112 jours après la dernière prise ou jusqu'à la première prise dans l'étude d'extension LTS6047, selon la première éventualité (40 semaines maximum)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation IRM cérébrale : volume de lésions T1 rehaussées par le Gd par balayage
Délai: 24 semaines
Le volume total de lésions T1 rehaussées par le Gd par scan est obtenu à partir de la somme des volumes de lésions T1 rehaussées par le Gd observées au cours de l'étude divisée par le nombre total de scans effectués au cours de l'étude.
24 semaines
Pharmacocinétique [PK] : Concentration plasmatique de tériflunomide
Délai: 24 semaines
Les concentrations plasmatiques de tériflunomide ont été mesurées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem.
24 semaines
Évaluation par imagerie par résonance magnétique cérébrale [IRM] : changement par rapport au niveau de référence du volume total de la lésion (fardeau de la maladie)
Délai: de base (avant la randomisation) et 24 semaines

Le volume total de la lésion est la somme du volume total de toutes les lésions T2 et du volume total de toutes les lésions hypointenses en T1 post-gadolinium mesurées par analyse T2/densité de protons et analyse T1 rehaussée au gadolinium.

Les moyennes des moindres carrés ont été estimées à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec mesures répétées [MMRM] sur les données de volume transformées en racine cubique (groupe de traitement, région d'inscription, visite, interaction traitement par visite, valeur de référence (racine cubique transformée) et interaction ligne de base par visite en tant que facteurs).
de base (avant la randomisation) et 24 semaines
Évaluation IRM cérébrale : nombre de lésions T1 rehaussées par le Gd par balayage (estimations de régression de Poisson)
Délai: 24 semaines

Le nombre de lésions T1 rehaussées par le Gd par balayage est obtenu à partir du nombre total de lésions T1 rehaussées par le Gd observées au cours de l'étude divisé par le nombre total de balayages effectués au cours de l'étude.

Pour tenir compte du nombre différent d'examens parmi les participants, un modèle de régression de Poisson avec une variance d'erreur robuste a été utilisé (nombre total de lésions T1 rehaussées par le Gd comme variable de réponse ; nombre d'examens transformé en log comme variable "offset" ; groupe de traitement, région d'inscription et nombre initial de lésions T1 rehaussées par le Gd comme covariables).
24 semaines
Taux de rechute annualisé [ARR] : estimations de la régression de Poisson
Délai: 24 semaines

L'ARR est obtenu à partir du nombre total de rechutes confirmées survenues pendant la période de traitement divisé par la somme des durées de traitement.

Chaque épisode de rechute - apparition ou aggravation d'un symptôme clinique stable depuis au moins 30 jours, persistant pendant au moins 24 heures en l'absence de fièvre - devait être confirmé par une augmentation de l'échelle EDSS ] score ou scores du système fonctionnel.

Pour tenir compte des différentes durées de traitement parmi les participants, un modèle de régression de Poisson avec une variance d'erreur robuste a été utilisé (nombre total de rechutes confirmées comme variable de réponse ; durée de traitement transformée en log comme variable « décalée » ; groupe de traitement et région d'inscription comme covariables) .
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2007

Première publication (ESTIMATION)

21 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 novembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2012

Dernière vérification

1 novembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PDY6046
  • 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
  • HMR1726D-2004 (AUTRE: HMR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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