Alfimeprase 在中风后快速打开动脉和恢复脑功能的安全性和有效性的第 2 阶段概念验证研究
2008年4月22日 更新者：ARCA Biopharma, Inc.
2 期、多中心、开放标签、两阶段研究，以评估动脉内导管定向阿非美拉酶对中风中神经功能恢复和动脉快速开放的安全性和有效性 (CARNEROS-1)
本研究的目的是确定症状发作后 3 至 9 小时急性缺血性中风 (AIS) 患者动脉内/血栓内阿非美拉酶的安全有效推注剂量。
研究概览
详细说明
目前批准的 AIS 药物治疗受到症状发作 3 小时内治疗需求的限制。
Alfimeprase 可直接降解纤维蛋白，并通过循环的 α-2 巨球蛋白局部失活。
本研究将确定阿非美拉酶治疗是否有助于快速恢复动脉血流，避免 AIS 受试者在症状发作后 3 至 9 小时内发生有症状的出血性转化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- University of Calgary, Foothills Medical Centre
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V52 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5B4A2
- Trilium Health Center
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 258
- University Health Network Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medical Center
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50314
- Ruan Neurology & Clinical Research Center
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital
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Iowa City、Iowa、美国、53342
- University of Iowa Hospital
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- University of Kansas School of Medicine, Via Christi Regional Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Hospital
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Michigan
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Lansing、Michigan、美国、48912
- Michigan State University, Sparrow Hospital
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical Center Hospital
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Buffalo、New York、美国、14203
- Kalieda Health, MFH
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45243
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Stroke Center
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Pennsylvania
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Pittsburg、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- St. Luke's Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- AIS 的临床诊断定义为急性局灶性神经功能缺损的突然发作，推测是由脑缺血引起
- CT 血管造影或磁共振血管造影证实颈 T 动脉或大脑中动脉 (MCA) 的 M1、M2 或 M1-M2 分支发生动脉闭塞
- 动脉造影证实颈动脉 T 或 MCA 的 M1、M2 或 M1-M2 分支闭塞
- 受试者（或法律上可接受的代表）必须给予书面知情同意
- 年龄 18 岁至 85 岁
- 在 3-9 小时内出现 AIS 症状（即最后一次已知健康时间）
- 4 至 25 的基线 NIHSS
- 可用于 30 天和 90 天的后续评估
排除标准：
- 全身抗凝治疗的禁忌症，包括既往颅内出血史
- 研究开始时不受控制的高血压定义为尽管使用了静脉抗高血压药物，但在研究开始前重复测量时收缩压大于 180 mmHg 或舒张压大于或等于 100 mmHg
- 基于阿非美拉酶给药不能在中风发作后 9 小时内完成的就诊时间预期
- 无法在合格成像扫描后 120 分钟内启动阿非美拉酶
- 昏迷
- 筛选时迅速改善神经系统症状
- 任何年龄的颅内出血的脑部 CT 或 MRI 证据
- 尽管基线 CT 或 MRI 为阴性，但仍高度怀疑蛛网膜下腔出血
- 待治疗血管区域大于 1/3 MCA 区域的急性和/或进展性低密度的 CT 证据或艾伯塔脑卒中计划早期 CT 评分 (ASPECTS) 小于或等于 5
- MRI 弥散加权成像病变大于待治疗血管分布中 MCA 区域的 1/3
- 妨碍微导管安全通过以治疗原发性 AOL 的颈动脉和/或颅内动脉狭窄
- 预期寿命少于 6 个月
- 严重急性或慢性肾病史，包括已知的肾病综合征，这将排除安全造影血管造影
- 已知对造影剂过敏
- 免疫缺陷病史
- 肝素诱导的血小板减少症病史
- 在入组（第一阶段）/随机化（第二阶段）前 30 天内参与任何研究设备、药物、生物制剂或其他药物的研究
- 在入组（I 期）/随机化（II 期）前 3 个月内发生任何中风、心肌梗塞或使用溶栓治疗（包括试验性溶栓治疗）
- 过去参加过任何阿非美拉酶临床试验
- 未采取充分避孕措施的孕妇、哺乳期妇女和有生育能力的妇女
- 当前使用口服抗凝剂或国际标准化比值 (INR) 大于 1.4
- 任何非动脉粥样硬化性动脉病
- 任何会掩盖新指标神经功能缺损的影像学或临床评估的既往神经系统事件
- 已知肾功能不全的受试者定义为血清肌酐 >2 mg/dL (>180 mmoL/L)
- 患有已知临床显着肝病的受试者定义为转氨酶值 > 正常上限的 3 倍
- 筛选前五年内诊断出患有任何恶性肿瘤的受试者，皮肤基底细胞癌和完全切除的皮肤鳞状细胞癌除外
- 血小板计数低于 100,000/mm3 的受试者
- 基线血糖水平低于 50 mg/dL 或高于 300 mg/dL 的受试者
- 在研究药物给药前 24 小时内接受任何剂量的类肝素或非预防性强度剂量的低分子肝素的受试者
- 研究者认为应排除参与研究的任何其他受试者特征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：2个阶段
这是一个两阶段的研究。
第一阶段采用三级剂量递增形式，随后是第二阶段，在此期间受试者将按相等比例随机分配至最多 3 个符合条件的剂量组。
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Alfimeprase 将以 1mg/2mL 的单次推注或 5mg/2mL 或 10mg/2mL 的分次推注形式以三级剂量递增形式给药。
5mg 和 10mg 剂量将分次给药，最初给予总剂量的 1/2，在初始剂量后 30 分钟给予总剂量的 1/2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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症状性脑出血 (ICH) 定义为在研究药物给药后 24 小时内，与 CT 证据表明 ICH 时的基线相比，NIHSS 增加了大于或等于 4 分。
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使用心肌梗死溶栓 (TIMI) 分类对原发性动脉闭塞性病变 (AOL) 进行再通； II 或 III 的分数将被视为成功。
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次要结果测量
结果测量 |
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需要治疗的相对低血压（即容量扩张剂和/或血管加压剂）
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新的心脏事件（例如，心肌缺血、充血性心力衰竭和心律失常）
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不需要治疗的相对低血压
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大出血事件（TIMI 定义）
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出血性转化：出血性梗死（1 型和 2 型）、实质血肿形成（1 型和 2 型）
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脑卒中范围外的脑出血
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新AIS
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AE/SAE/全因死亡率
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基于中心实验室测量的化学、血液学、凝血和 α-2-巨球蛋白参数的变化
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基于中心实验室测量的抗阿非美拉酶抗体检测
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原发性 AOL 再通
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由脑梗死溶栓 (TICI) 评分定义的主要 AOL 远端血管床的整体再灌注
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通过 NIHSS、mRS 和 BI 的单独和联合分析评估的神经学益处
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Susan M Begelman, MD、ARCA Biopharma, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年6月1日
初级完成 (预期的)
2008年5月1日
研究完成 (预期的)
2008年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月10日
首次发布 (估计)
2007年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2008年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2008年4月22日
最后验证
2008年4月1日
更多信息
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