Fase 2 Proof-of-Concept-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af alfimeprase til hurtigt at åbne arterier og genoprette hjernens funktion efter et slagtilfælde
22. april 2008 opdateret af: ARCA Biopharma, Inc.
Fase 2, multicenter, open-label, to-trins undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af intraarteriel kateter-rettet alfimeprase til genoprettelse af neurologisk funktion og hurtig åbning af arterier i slagtilfælde (CARNEROS-1)
Formålet med denne undersøgelse er at identificere en sikker og effektiv bolusdosis af intraarteriel/intra-trombus alfimeprase ved akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) 3 til 9 timer fra symptomdebut.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aktuelt godkendt lægemiddelbehandling til AIS er begrænset af behovet for at behandle inden for 3 timer efter symptomdebut.
Alfimeprase virker ved at nedbryde fibrin direkte og inaktiveres lokalt ved at cirkulere alfa-2-makroglobulin.
Denne undersøgelse vil afgøre, om behandling med alfimeprase letter hurtig genopretning af arteriel blodgennemstrømning med undgåelse af symptomatisk hæmoragisk omdannelse hos patienter med AIS inden for 3 til 9 timer efter symptomdebut.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University of Calgary, Foothills Medical Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V52 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5B4A2
- Trilium Health Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 258
- University Health Network Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern Medical Center
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
- Ruan Neurology & Clinical Research Center
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospital
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 53342
- University of Iowa Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
- University of Kansas School of Medicine, Via Christi Regional Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Norton Hospital
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
- Michigan State University, Sparrow Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Albany Medical Center Hospital
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
- Kalieda Health, MFH
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45243
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Stroke Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
- St. Luke's Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af AIS defineret som den pludselige indtræden af et akut fokalt neurologisk underskud, der formodes at skyldes cerebral iskæmi
- Arteriel okklusion af carotis T eller en M1-, M2- eller M1-M2-gren af den midterste cerebrale arterie (MCA) som dokumenteret ved CT-angiografi eller magnetisk resonansangiografi
- Arteriografisk bekræftet okklusion af carotis T eller en M1, M2 eller M1-M2 gren af MCA
- Emnet (eller juridisk acceptabel repræsentant) skal give skriftligt informeret samtykke
- Alder 18 år til 85 år
- Indtræden af symptomer på AIS (dvs. sidste kendte brøndtid) inden for 3-9 timer
- Baseline NIHSS på 4 til 25
- Tilgængelig for opfølgende vurderinger efter 30 og 90 dage
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til systemisk antikoagulering inklusive enhver tidligere intrakraniel blødning i anamnesen
- Ukontrolleret hypertension ved studiestart som defineret ved systolisk blodtryk større end 180 mmHg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mmHg ved gentagne foranstaltninger før studiestart på trods af brugen af IV antihypertensiva
- Forventning baseret på tidspunktet for præsentationen om, at administration af alfimeprase ikke vil være i stand til at afsluttes 9 timer efter slagtilfælde.
- Manglende evne til at starte alfimeprase inden for 120 minutter efter den kvalificerende billedscanning
- Koma
- Hurtigt forbedrede neurologiske symptomer på screeningstidspunktet
- Hjerne CT eller MR tegn på intrakraniel blødning i alle aldre
- Høj klinisk mistanke om subaraknoidal blødning trods negativ baseline CT eller MR
- CT-bevis for en akut og/eller udviklende hypodensitet større end 1/3 af MCA-territoriet i det vaskulære territorium, der skal behandles, eller Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på mindre end eller lig med 5
- MR diffusionsvægtet billeddannende læsion større end 1/3 af MCA-territoriet i den vaskulære fordeling, der skal behandles
- Halspulsåre- og/eller intrakraniel arteriestenose, der udelukker sikker passage af et mikrokateter til behandling af den primære AOL
- Forventet levetid på mindre end 6 måneder
- Anamnese med betydelig akut eller kronisk nyresygdom, herunder kendt nefrotisk syndrom, der ville udelukke sikker kontrastangiografi
- Kendt allergi over for kontrastmidler
- Historie om immundefekt
- Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni
- Deltagelse i enhver undersøgelse af en undersøgelsesanordning, medicin, biologisk eller andet middel inden for 30 dage før tilmelding (stadie I)/randomisering (stadie II)
- Ethvert slagtilfælde, myokardieinfarkt eller brug af trombolytisk terapi (inklusive forsøgsmæssig trombolytisk behandling) inden for 3 måneder før indskrivning (stadie I)/randomisering (stadie II)
- Tidligere deltagelse i ethvert klinisk forsøg med alfimeprase
- Gravide, ammende eller aktivt menstruerende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
- Nuværende brug af orale antikoagulantia eller en international normaliseret ratio (INR) større end 1,4
- Enhver ikke-aterosklerotisk arteriopati
- Enhver tidligere neurologisk hændelse, der ville sløre den radiografiske eller kliniske vurdering af de nye neurologiske indeksmangler
- Personer med kendt nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin >2 mg/dL (>180 mmol/L)
- Forsøgspersoner med kendt klinisk signifikant leversygdom defineret som transaminaseværdier > 3x øvre normalgrænse
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst malign neoplasma diagnosticeret inden for fem år før screening, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden og fuldstændig resekeret pladecellecarcinom i huden
- Forsøgspersoner med et blodpladetal mindre end 100.000/mm3
- Forsøgspersoner med et baseline serumglukoseniveau på mindre end 50 mg/dL eller større end 300 mg/dL
- Forsøgspersoner, der modtager en hvilken som helst dosis af et heparinoid eller en ikke-profylaktisk intensitetsdosis af et lavmolekylært heparin inden for 24-timersperioden forud for administration af studielægemidlet
- Ethvert andet emnetræk, som efter investigators mening bør udelukke undersøgelsesdeltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 2 etaper
Dette er en to-trins undersøgelse.
Det første trin er i et dosiseskaleringsformat med tre niveauer, efterfulgt af et andet trin, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret i en lige stor andel af op til 3 kvalificerende dosisarme.
|
Alfimeprase vil blive givet som en enkelt bolus på 1mg/2mL eller en delt bolus på 5mg/2mL eller 10mg/2mL i et tre-trins dosiseskaleringsformat.
Doserne på 5 mg og 10 mg vil blive indgivet som opdelte doser med 1/2 af den samlede dosis indledningsvis og 1/2 af den samlede dosis givet 30 minutter efter den indledende dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Symptomatisk intracerebral blødning (ICH) defineret som en stigning på mere end eller lig med 4-points stigning i NIHSS sammenlignet med baseline på tidspunktet for CT-bevis for ICH inden for 24 timer efter administration af studielægemidlet.
|
|
Rekanalisering af primær arteriel okklusiv læsion (AOL) ved hjælp af trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) klassifikationen; en score på II eller III vil blive betragtet som succes.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Relativ hypotension, der kræver behandling (dvs. volumenudvidere og/eller vasopressorer)
|
|
Nye hjertebegivenheder (f.eks. hjerteiskæmi, kongestiv hjertesvigt og dysrytmi)
|
|
Relativ hypotension, der ikke kræver behandling
|
|
Større blødningshændelser (TIMI definition)
|
|
Hæmoragisk transformation: hæmoragisk infarkt (type 1 og 2), parenkymal hæmatomdannelse (type 1 og 2)
|
|
Intracerebral blødning uden for slagtilfældets territorium
|
|
Ny AIS
|
|
AE'er/SAE'er/Alle forårsager dødelighed
|
|
Ændringer i kemi, hæmatologi, koagulation og alfa-2-makroglobulin parametre baseret på centrale laboratoriemålinger
|
|
Anti-alfimeprase antistofdetektion baseret på centrale laboratoriemålinger
|
|
Rekanalisering af den primære AOL
|
|
Global reperfusion af den primære AOL distale vaskulære seng defineret af Thrombolysis in Cerebral Infarction (TICI) score
|
|
Neurologisk fordel vurderet ved individuel og kombineret analyse af NIHSS, mRS og BI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Susan M Begelman, MD, ARCA Biopharma, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2008
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juli 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juli 2007
Først opslået (Skøn)
12. juli 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. april 2008
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. april 2008
Sidst verificeret
1. april 2008
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HA009
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .