Fáze 2 studie důkazu o konceptu bezpečnosti a účinnosti alfimeprasy k rychlému otevření tepen a obnovení funkce mozku po mrtvici

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza AIS definovaná jako náhlý nástup akutního ložiskového neurologického deficitu, o kterém se předpokládá, že je způsoben mozkovou ischemií
• Arteriální okluze karotidy T nebo větve M1, M2 nebo M1-M2 střední mozkové tepny (MCA), jak je dokumentováno CT angiografií nebo magnetickou rezonancí
• Arteriograficky potvrzená okluze karotické T nebo větve M1, M2 nebo M1-M2 MCA
• Subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) musí dát písemný informovaný souhlas
• Věk od 18 let do 85 let
• Nástup příznaků AIS (tj. poslední známý dobře čas) během 3-9 hodin
• Základní NIHSS 4 až 25
• K dispozici pro následná hodnocení po 30 a 90 dnech

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace systémové antikoagulace včetně jakékoli anamnézy předchozího intrakraniálního krvácení
• Nekontrolovaná hypertenze při vstupu do studie, jak je definována systolickým krevním tlakem vyšším než 180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším nebo rovným 100 mmHg při opakovaných měřeních před vstupem do studie navzdory použití IV antihypertenziv
• Očekávání založené na načasování prezentace, že podání alfimeprázy nebude možné dokončit do 9 hodin po nástupu mrtvice
• Nemožnost zahájit alfimeprázu do 120 minut od kvalifikačního zobrazovacího skenu
• Kóma
• Rychlé zlepšení neurologických symptomů v době screeningu
• CT nebo MRI mozku důkaz intrakraniálního krvácení jakéhokoli věku
• Vysoké klinické podezření na subarachnoidální krvácení i přes negativní výchozí CT nebo MRI
• CT důkaz akutní a/nebo vyvíjející se hypodenzity větší než 1/3 území MCA ve vaskulární oblasti, která má být léčena, nebo rané CT skóre (ASPECTS) programu Alberta Stroke (ASPEKTY) menší nebo rovné 5
• MRI difúzně vážená zobrazovací léze větší než 1/3 území MCA v cévní distribuci, která má být léčena
• Stenóza krční tepny a/nebo intrakraniální tepny, která vylučuje bezpečný průchod mikrokatétru k léčbě primární AOL
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
• Anamnéza významného akutního nebo chronického onemocnění ledvin, včetně známého nefrotického syndromu, které by vylučovalo bezpečnou kontrastní angiografii
• Známá alergie na kontrastní látky
• Historie imunitní nedostatečnosti
• Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze
• Účast na jakékoli studii zkoumaného zařízení, léků, biologických nebo jiných látek během 30 dnů před zařazením (fáze I)/randomizací (fáze II)
• Jakákoli cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo použití trombolytické terapie (včetně experimentální trombolytické terapie) během 3 měsíců před zařazením (I. stupeň)/randomizací (II. stadium)
• Minulá účast v jakékoli klinické studii alfimeprase
• Těhotné, kojící nebo aktivně menstruující ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření
• Současné užívání perorálních antikoagulancií nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) vyšší než 1,4
• Jakákoli neaterosklerotická arteriopatie
• Jakákoli předchozí neurologická událost, která by zatemnila rentgenové nebo klinické hodnocení nových indexových neurologických deficitů
• Subjekty se známou renální insuficiencí definovanou jako sérový kreatinin >2 mg/dl (>180 mmol/L)
• Subjekty se známým klinicky významným onemocněním jater definovaným jako hodnoty transamináz > 3x horní hranice normy
• Subjekty s jakýmkoli maligním novotvarem diagnostikovaným během pěti let před screeningem, s výjimkou bazaliomu kůže a plně resekovaného spinocelulárního karcinomu kůže
• Subjekty s počtem krevních destiček nižším než 100 000/mm3
• Subjekty s výchozí hladinou glukózy v séru nižší než 50 mg/dl nebo vyšší než 300 mg/dl
• Subjekty, které dostávají jakoukoli dávku heparinoidu nebo dávku neprofylaktické intenzity nízkomolekulárního heparinu během 24 hodin před podáním studovaného léku
• Jakýkoli jiný znak subjektu, který by podle názoru zkoušejícího měl bránit účasti ve studii