辛伐他汀 (Zocor) 治疗镰状细胞病
2013年8月20日 更新者：Carolyn Hoppe、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
辛伐他汀 (Zocor) 治疗镰状细胞病的 I/II 期研究
最近的临床和实验数据表明，他汀类药物具有降低胆固醇以外的作用，可能通过保护血管内皮对镰状细胞病有益。
他汀类药物已被证明可以通过其抗炎、抗氧化和抗血栓形成特性来减轻内皮功能障碍。
该 I/II 期剂量递增试验旨在评估口服辛伐他汀 (Zocor) 在患有镰状细胞病 (SCD) 的青少年和成人中的安全性和潜在临床疗效。
研究概览
详细说明
尽管他汀类药物因其降低胆固醇的作用而被广泛使用，但最近的临床和实验数据表明，他汀类药物还调节其他过程，其中许多过程在镰状细胞病 (SCD) 中发挥重要作用。 除了降低胆固醇的作用外，他汀类药物已被证明可以通过上调内皮一氧化氮 (NO) 和减少炎症等多种方式防止血管损伤。 大量记录他汀类药物保护作用的研究，以及显示 NO 在 SCD 中的治疗作用的数据，为研究辛伐他汀在 SCD 中的潜在临床益处提供了基础。
现在需要支持辛伐他汀在 SCD 患者中的安全性和耐受性的数据。 对于 SCD 中口服辛伐他汀的 I/II 期剂量递增研究，我们提出以下具体目标：
- 获得口服辛伐他汀对 SCD 患者血浆内皮损伤生物标志物影响的初步疗效数据，以及
- 评估 SCD 患者口服辛伐他汀的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Oakland、California、美国、94609
- Children's Hospital and Research Center Oakland
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊镰状细胞病（HbSS、SC 或 Sβ-地中海贫血）
- 年龄大于或等于十三岁
- 重量大于等于35公斤
排除标准：
- 肾功能障碍（血清肌酐 > 1.5 UNL）
- 肝功能障碍（ALT > 2X UNL）
- 治疗前总胆固醇 < 100 mg/dL 或甘油三酯 < 30 mg/dL
- 预处理基线肌酸激酶 >1X UNL (215 U/L)
- 怀孕/哺乳
- 最近 30 天的红细胞输注
- 过去 30 天内需要住院治疗的血管闭塞事件
- 在过去 30 天内接受过任何他汀类药物治疗
- 用已知与他汀类药物有代谢相互作用的药物治疗（例如 细胞色素 P450 3A4 代谢），包括过去 30 天内的酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、烟酸（烟酸）、地高辛、香豆素、西地那非或胺碘酮
- 胺碘酮治疗（过去或现在）
- 肌酸激酶水平升高相关的肌肉骨骼疾病
- 过去或现在的药物滥用史（酒精、可卡因、苯丙胺、海洛因、PCP）
- 对他汀类药物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：辛伐他汀，剂量递增
本研究中没有手臂。
辛伐他汀将以剂量递增的方式给予 3 个连续剂量组（20 毫克/天、40 毫克/天、80 毫克/天）。
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比较以剂量递增方式给予的 3 种辛伐他汀剂量。
20 mg、40 mg 或 80 mg PO QD x 21 天，随后药物逐渐减量 x 4 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总胆固醇水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血清总胆固醇水平的变化
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基线，21 天
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血红蛋白水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血浆血红蛋白 (Hb) 水平的变化
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基线，21 天
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血清肌酸激酶水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血清肌酸激酶（CK）水平的变化
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基线，21 天
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血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血清丙氨酸转氨酶（ALT）的变化
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基线，21 天
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血清肌酐水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血清肌酐 (Cr) 水平的变化
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基线，21 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆 NOx 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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血浆一氧化氮代谢物（NOx）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、组织因子（TF）水平的测定) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 在辛伐他汀治疗前后进行。
评估每个剂量水平的平均血浆生物标志物水平的变化；然而，没有分析剂量水平 3 结果，因为只有 2 名受试者被纳入该剂量组。
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基线，21 天
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血浆 Hs-CRP 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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接受辛伐他汀治疗的受试者血浆高敏 C 反应蛋白水平的变化
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基线，21 天
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血浆 IL-6 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血浆IL-6水平的变化
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基线，21 天
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血浆 VEGF 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血浆血管内皮粘附分子-1水平的变化
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基线，21 天
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血浆 VCAM1 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血浆血管细胞粘附分子-1水平的变化
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基线，21 天
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血浆 TF 水平的变化
大体时间：基线，21 天
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辛伐他汀治疗后血浆组织因子 (TF) 水平的变化
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基线，21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Carolyn C Hoppe, M.D.、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Belcher JD, Marker PH, Weber JP, Hebbel RP, Vercellotti GM. Activated monocytes in sickle cell disease: potential role in the activation of vascular endothelium and vaso-occlusion. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2451-9.
- Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997 Nov 27;337(22):1584-90. doi: 10.1056/NEJM199711273372203.
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Hebbel RP. Extracorpuscular factors in the pathogenesis of sickle cell disease. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1982 Fall;4(3):316-9.
- Hebbel RP. Perspectives series: cell adhesion in vascular biology. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest. 1997 Jun 1;99(11):2561-4. doi: 10.1172/JCI119442. No abstract available.
- Hebbel RP. Special issue of Microcirculation: examination of the vascular pathobiology of sickle cell anemia. Foreword. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):99-100. No abstract available.
- Kaul DK, Liu XD, Choong S, Belcher JD, Vercellotti GM, Hebbel RP. Anti-inflammatory therapy ameliorates leukocyte adhesion and microvascular flow abnormalities in transgenic sickle mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Jul;287(1):H293-301. doi: 10.1152/ajpheart.01150.2003. Epub 2004 Mar 4.
- Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ, Boccuzzi SJ, Musliner TA, Pedersen TR, Kjekshus J, Pyorala K. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med. 1999 Dec 13-27;159(22):2661-7. doi: 10.1001/archinte.159.22.2661.
- Laufs U, Wassmann S, Hilgers S, Ribaudo N, Bohm M, Nickenig G. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men. Am J Cardiol. 2001 Dec 1;88(11):1306-7. doi: 10.1016/s0002-9149(01)02095-1. No abstract available.
- Hebbel RP, Vercellotti GM. The endothelial biology of sickle cell disease. J Lab Clin Med. 1997 Mar;129(3):288-93. doi: 10.1016/s0022-2143(97)90176-1. No abstract available.
- Solovey A, Gui L, Key NS, Hebbel RP. Tissue factor expression by endothelial cells in sickle cell anemia. J Clin Invest. 1998 May 1;101(9):1899-904. doi: 10.1172/JCI1932.
- Reiter CD, Gladwin MT. An emerging role for nitric oxide in sickle cell disease vascular homeostasis and therapy. Curr Opin Hematol. 2003 Mar;10(2):99-107. doi: 10.1097/00062752-200303000-00001.
- Gladwin MT, Crawford JH, Patel RP. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 15;36(6):707-17. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2003.11.032.
- Platt OS. Sickle cell anemia as an inflammatory disease. J Clin Invest. 2000 Aug;106(3):337-8. doi: 10.1172/JCI10726. No abstract available.
- Brown MD, Wick TM, Eckman JR. Activation of vascular endothelial cell adhesion molecule expression by sickle blood cells. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 Jan-Feb;20(1):47-72.
- Takemoto M, Liao JK. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001 Nov;21(11):1712-9. doi: 10.1161/hq1101.098486.
- Corsini A, Bellosta S, Baetta R, Fumagalli R, Paoletti R, Bernini F. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther. 1999 Dec;84(3):413-28. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00045-5. Erratum In: Pharmacol Ther 2000 May;86(2):199.
- Hoppe C, Kuypers F, Larkin S, Hagar W, Vichinsky E, Styles L. A pilot study of the short-term use of simvastatin in sickle cell disease: effects on markers of vascular dysfunction. Br J Haematol. 2011 Jun;153(5):655-63. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08480.x. Epub 2011 Apr 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月26日
首次发布 (估计)
2007年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月20日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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