Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Simvastatin (Zocor) terapi vid sicklecellssjukdom

20 augusti 2013 uppdaterad av: Carolyn Hoppe, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Fas I/II-studie av simvastatin (Zocor) terapi vid sicklecellssjukdom

Nya kliniska och experimentella data indikerar att statiner har effekter utöver kolesterolsänkande som kan vara fördelaktiga vid sicklecellssjukdom genom att skydda det vaskulära endotelet. Statiner har visat sig dämpa endoteldysfunktion genom sina antiinflammatoriska, antioxiderande och antitrombotiska egenskaper. Denna fas I/II dos-eskalerande studie är utformad för att bedöma säkerheten och den potentiella kliniska effekten av oralt simvastatin (Zocor) hos ungdomar och vuxna med sicklecellssjukdom (SCD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om statiner har använts i stor utsträckning för sina kolesterolsänkande effekter, tyder nyare kliniska och experimentella data på att statiner reglerar ytterligare andra processer, av vilka många spelar en viktig roll vid sicklecellssjukdom (SCD). Oberoende av deras kolesterolsänkande effekter har statiner visat sig förhindra skador på blodkärl på flera sätt, genom uppreglering av endotelial kväveoxid (NO) och minskad inflammation. Ett flertal studier som dokumenterar de skyddande effekterna av statiner, tillsammans med data som visar NO:s terapeutiska roll vid SCD, utgör grunden för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av simvastatin vid SCD.

Data som stöder säkerheten och toleransen av simvastatin hos patienter med SCD behövs nu. För denna fas I/II dosökningsstudie av oralt simvastatin vid SCD, föreslår vi följande specifika mål:

  1. För att erhålla preliminära effektdata om effekterna av oralt simvastatin på plasmabiomarkörer för endotelskada hos patienter med SCD, och
  2. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av oralt simvastatin hos patienter med SCD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children's Hospital and Research Center Oakland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fastställd diagnos av sicklecellssjukdom (HbSS, SC eller Sβ-talassemi)
  • Ålder större än eller lika med tretton år
  • Vikt större än eller lika med 35 kg

Exklusions kriterier:

  • Renal dysfunktion (serumkreatinin > 1,5 UNL)
  • Leverdysfunktion (ALT > 2X UNL)
  • Totalkolesterol för behandling < 100 mg/dL eller triglycerider < 30 mg/dL
  • Förbehandlingens baslinje kreatinkinas >1X UNL (215 U/L)
  • Graviditet/amning
  • RBC-transfusion under de senaste 30 dagarna
  • Vaso-ocklusiv händelse som behöver sjukhusvård under de senaste 30 dagarna
  • Behandling med statiner under de senaste 30 dagarna
  • Behandling med läkemedel som har kända metaboliska interaktioner med statiner (t.ex. cytokrom P450 3A4-metabolism), inklusive ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin, klaritromycin, azitromycin, niacin (nikotinsyra), digoxin, kumadin, sildenafil eller amiodaron under de senaste 30 dagarna
  • Behandling (tidigare eller nuvarande) med amiodaron
  • Muskuloskeletala störningar associerade med en förhöjd kreatinkinasnivå
  • Tidigare eller nuvarande historia av drogmissbruk (alkohol, kokain, amfetamin, heroin, PCP)
  • Allergi mot statiner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Simvastatin, Doseskalering
Det finns inga armar i denna studie. Simvastatin kommer att ges på ett dos-eskalerande sätt till 3 på varandra följande doseringsgrupper (20 mg/dag, 40 mg/dag, 80 mg/dag).
Läkemedel: Simvastatin
Jämförelse av 3 doser av simvastatin som ges på ett dos-eskalerande sätt. 20 mg, 40 mg eller 80 mg PO QD x 21 dagar följt av en nedtrappning av läkemedel x 4 dagar.
Andra namn:
  • Zocor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i total kolesterolnivå
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring av totalkolesterolnivån i serum efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i hemoglobinnivån
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasmahemoglobinnivån (Hb) efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumkreatinkinasnivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumkreatinkinasnivåer (CK) efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumalanintransaminas (ALT) nivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumalanintransaminas (ALT) efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumkreatininnivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i serumkreatinin (Cr) nivåer efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av NOx-nivåer i plasma
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Mätningar av nivåerna av plasmakväveoxidmetaboliter (NOx), högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), vaskulär celladhesionsmolekyl-1 (VCAM-1), vävnadsfaktor (TF) ) och vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) utfördes före och efter simvastatinbehandling. Förändringar i genomsnittliga plasmabiomarkörnivåer bedömdes för varje dosnivå; dosnivå 3-resultaten analyserades dock inte, eftersom endast 2 försökspersoner inkluderades i denna dosgrupp.
Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma Hs-CRP-nivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasmanivåer av högkänsligt C-reaktivt protein hos patienter som behandlats med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma IL-6 nivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma IL-6 nivå efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring av VEGF-nivåer i plasma
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma vaskulär endotelial adhesion molekyl-1 nivåer efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Ändring i plasma VCAM1-nivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma vaskulär cellulär adhesion molekyl-1 nivåer efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasma TF-nivåer
Tidsram: Baslinje, 21 dagar
Förändring i plasmavävnadsfaktornivåer (TF) efter behandling med simvastatin
Baslinje, 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbetspartners

Department of Health and Human Services
FDA Office of Orphan Products Development

Utredare

  • Huvudutredare: Carolyn C Hoppe, M.D., UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2007

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1R01FD003080-01A1 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Simvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera