Simvastatiini (Zocor) -hoito sirppisolutaudissa
tiistai 20. elokuuta 2013 päivittänyt: Carolyn Hoppe, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Vaiheen I/II tutkimus simvastatiini (Zocor) -hoidosta sirppisolutaudissa
Viimeaikaiset kliiniset ja kokeelliset tiedot osoittavat, että statiinilla on kolesterolia alentavia vaikutuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä sirppisolutaudissa suojaamalla verisuonten endoteelia.
Statiinien on osoitettu heikentävän endoteelin toimintahäiriöitä anti-inflammatoristen, antioksidanttisten ja antitromboottisten ominaisuuksiensa ansiosta.
Tämä vaiheen I/II annosta nostava tutkimus on suunniteltu arvioimaan suun kautta otettavan simvastatiinin (Zocor) turvallisuutta ja mahdollista kliinistä tehoa nuorilla ja aikuisilla, joilla on sirppisolusairaus (SCD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka statiineja on käytetty laajasti niiden kolesterolia alentavien vaikutusten vuoksi, viimeaikaiset kliiniset ja kokeelliset tiedot osoittavat, että statiinit säätelevät vielä muita prosesseja, joista monilla on tärkeä rooli sirppisolusairaudessa (SCD). Kolesterolia alentavista vaikutuksistaan riippumatta statiinien on osoitettu estävän verisuonivaurioita useilla tavoilla lisäämällä endoteelin typpioksidin (NO) määrää ja vähentämällä tulehdusta. Lukuisat tutkimukset, jotka dokumentoivat statiinien suojaavia vaikutuksia, sekä tiedot, jotka osoittavat NO:n terapeuttisen roolin SCD:ssä, tarjoavat perustan simvastatiinin mahdollisen kliinisen hyödyn tutkimiselle SCD:ssä.
Nyt tarvitaan tietoja, jotka tukevat simvastatiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä SCD-potilailla. Tälle vaiheen I/II annoskorotustutkimukselle suun kautta otettavasta simvastatiinista SCD:ssä ehdotamme seuraavia erityistavoitteita:
- Saadakseen alustavia tehotietoja suun kautta otettavan simvastatiinin vaikutuksista endoteelivaurion plasman biomarkkereihin potilailla, joilla on SCD, ja
- Oraalisen simvastatiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen SCD-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital and Research Center Oakland
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakiintunut diagnoosi sirppisolusairaudesta (HbSS, SC tai Sβ-talassemia)
- Ikä vähintään kolmetoista vuotta
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniini > 1,5 UNL)
- Maksan toimintahäiriö (ALT > 2X UNL)
- Käsittelyä edeltävä kokonaiskolesteroli < 100 mg/dl tai triglyseridit < 30 mg/dl
- Esikäsittelyn lähtötason kreatiinikinaasi > 1X UNL (215 U/L)
- Raskaus / imetys
- Punasolujen siirto viimeisen 30 päivän aikana
- Vaso-okklusiivinen tapahtuma, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen 30 päivän aikana
- Hoito kaikilla statiinilääkkeillä viimeisten 30 päivän aikana
- Hoito lääkkeillä, joilla on tunnettuja metabolisia yhteisvaikutuksia statiinilääkkeiden kanssa (esim. sytokromi P450 3A4 -aineenvaihdunta), mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini, niasiini (nikotiinihappo), digoksiini, kumadiini, sildenafiili tai amiodaroni viimeisen 30 päivän aikana
- Hoito (aiempi tai nykyinen) amiodaronilla
- Tuki- ja liikuntaelinhäiriö, johon liittyy kohonnut kreatiinikinaasitaso
- Aiempi tai nykyinen päihteiden väärinkäyttö (alkoholi, kokaiini, amfetamiinit, heroiini, PCP)
- Allergia statiineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Simvastatiini, annoksen eskalaatio
Tässä tutkimuksessa ei ole aseita.
Simvastatiinia annetaan annosta nostamalla kolmeen peräkkäiseen annosryhmään (20 mg/vrk, 40 mg/vrk, 80 mg/vrk).
|
Kolmen simvastatiiniannoksen vertailu, jotka on annettu annosta nostavalla tavalla.
20 mg, 40 mg tai 80 mg PO QD x 21 päivää, mitä seuraa lääkkeen vähentäminen x 4 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kokonaiskolesterolitasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Seerumin kokonaiskolesterolitason muutos simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Hemoglobiinitason muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman hemoglobiinipitoisuudessa (Hb) simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos seerumin kreatiinikinaasitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Seerumin kreatiinikinaasin (CK) tason muutos simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) -tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Seerumin alaniinitransaminaasiarvojen (ALT) muutos simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos seerumin kreatiniinitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos seerumin kreatiniinitasoissa (Cr) simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman NOx-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Plasman typpioksidimetaboliitin (NOx), erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP), interleukiini-6:n (IL-6), vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylin-1 (VCAM-1), kudostekijän (TF) tasojen mittaukset ) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) suoritettiin ennen simvastatiinihoitoa ja sen jälkeen.
Muutokset keskimääräisissä plasman biomarkkeritasoissa arvioitiin kullekin annostasolle; annostason 3 tuloksia ei kuitenkaan analysoitu, koska vain 2 koehenkilöä otettiin mukaan tähän annosryhmään.
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos plasman Hs-CRP-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksissa simvastatiinilla hoidetuilla koehenkilöillä
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos plasman IL-6-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman IL-6-tasossa simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos plasman VEGF-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman verisuonten endoteelin adheesiomolekyyli-1-tasoissa simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos plasman VCAM1-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman verisuonten soluadheesiomolekyyli-1-tasoissa simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos plasman TF-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Muutos plasman kudostekijän (TF) tasoissa simvastatiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carolyn C Hoppe, M.D., UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Belcher JD, Marker PH, Weber JP, Hebbel RP, Vercellotti GM. Activated monocytes in sickle cell disease: potential role in the activation of vascular endothelium and vaso-occlusion. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2451-9.
- Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997 Nov 27;337(22):1584-90. doi: 10.1056/NEJM199711273372203.
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Hebbel RP. Extracorpuscular factors in the pathogenesis of sickle cell disease. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1982 Fall;4(3):316-9.
- Hebbel RP. Perspectives series: cell adhesion in vascular biology. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest. 1997 Jun 1;99(11):2561-4. doi: 10.1172/JCI119442. No abstract available.
- Hebbel RP. Special issue of Microcirculation: examination of the vascular pathobiology of sickle cell anemia. Foreword. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):99-100. No abstract available.
- Kaul DK, Liu XD, Choong S, Belcher JD, Vercellotti GM, Hebbel RP. Anti-inflammatory therapy ameliorates leukocyte adhesion and microvascular flow abnormalities in transgenic sickle mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Jul;287(1):H293-301. doi: 10.1152/ajpheart.01150.2003. Epub 2004 Mar 4.
- Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ, Boccuzzi SJ, Musliner TA, Pedersen TR, Kjekshus J, Pyorala K. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med. 1999 Dec 13-27;159(22):2661-7. doi: 10.1001/archinte.159.22.2661.
- Laufs U, Wassmann S, Hilgers S, Ribaudo N, Bohm M, Nickenig G. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men. Am J Cardiol. 2001 Dec 1;88(11):1306-7. doi: 10.1016/s0002-9149(01)02095-1. No abstract available.
- Hebbel RP, Vercellotti GM. The endothelial biology of sickle cell disease. J Lab Clin Med. 1997 Mar;129(3):288-93. doi: 10.1016/s0022-2143(97)90176-1. No abstract available.
- Solovey A, Gui L, Key NS, Hebbel RP. Tissue factor expression by endothelial cells in sickle cell anemia. J Clin Invest. 1998 May 1;101(9):1899-904. doi: 10.1172/JCI1932.
- Reiter CD, Gladwin MT. An emerging role for nitric oxide in sickle cell disease vascular homeostasis and therapy. Curr Opin Hematol. 2003 Mar;10(2):99-107. doi: 10.1097/00062752-200303000-00001.
- Gladwin MT, Crawford JH, Patel RP. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 15;36(6):707-17. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2003.11.032.
- Platt OS. Sickle cell anemia as an inflammatory disease. J Clin Invest. 2000 Aug;106(3):337-8. doi: 10.1172/JCI10726. No abstract available.
- Brown MD, Wick TM, Eckman JR. Activation of vascular endothelial cell adhesion molecule expression by sickle blood cells. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 Jan-Feb;20(1):47-72.
- Takemoto M, Liao JK. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001 Nov;21(11):1712-9. doi: 10.1161/hq1101.098486.
- Corsini A, Bellosta S, Baetta R, Fumagalli R, Paoletti R, Bernini F. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther. 1999 Dec;84(3):413-28. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00045-5. Erratum In: Pharmacol Ther 2000 May;86(2):199.
- Hoppe C, Kuypers F, Larkin S, Hagar W, Vichinsky E, Styles L. A pilot study of the short-term use of simvastatin in sickle cell disease: effects on markers of vascular dysfunction. Br J Haematol. 2011 Jun;153(5):655-63. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08480.x. Epub 2011 Apr 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. heinäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 17. syyskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01FD003080-01A1 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio