鎌状赤血球症におけるシンバスタチン（ゾコール）療法
2013年8月20日 更新者：Carolyn Hoppe、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
鎌状赤血球症におけるシンバスタチン（ゾコール）療法の第I/II相試験
最近の臨床および実験データは、スタチンが血管内皮を保護することによって鎌状赤血球症に有益である可能性があるコレステロール低下を超えた効果を有することを示しています。
スタチンは、抗炎症、抗酸化、および抗血栓特性を通じて内皮機能障害を軽減することが示されています。
この第 I/II 相用量漸増試験は、鎌状赤血球症 (SCD) の青年および成人における経口シンバスタチン (Zocor) の安全性と潜在的な臨床効果を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
スタチンはコレステロール低下効果のために広く使用されてきましたが、最近の臨床および実験データは、スタチンがさらに他のプロセスを調節し、その多くが鎌状赤血球症 (SCD) で主要な役割を果たしていることを示しています。 コレステロール低下効果とは別に、スタチンは、内皮一酸化窒素 (NO) のアップレギュレーションと炎症の減少を通じて、いくつかの方法で血管の損傷を防ぐことが示されています。 SCD における NO の治療的役割を示すデータとともに、スタチンの保護効果を文書化した多数の研究は、SCD におけるシンバスタチンの潜在的な臨床的利点を調査するための基礎を提供します。
SCD患者におけるシンバスタチンの安全性と忍容性を裏付けるデータが現在必要とされています。 SCD における経口シンバスタチンのこの第 I/II 相用量漸増研究では、以下の具体的な目的を提案します。
- SCD患者の内皮損傷の血漿バイオマーカーに対する経口シンバスタチンの効果に関する予備的な有効性データを取得すること、および
- SCD患者における経口シンバスタチンの安全性と忍容性を評価すること。 検索戦略:
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Oakland、California、アメリカ、94609
- Children's Hospital and Research Center Oakland
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
13年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -鎌状赤血球症（HbSS、SCまたはSβ-サラセミア）の確立された診断
- 13歳以上
- 体重が35kg以上
除外基準:
- 腎機能障害（血清クレアチニン > 1.5 UNL）
- 肝機能障害 (ALT > 2X UNL)
- 治療前の総コレステロール < 100 mg/dL またはトリグリセリド < 30 mg/dL
- 治療前のベースラインのクレアチンキナーゼ >1X UNL (215 U/L)
- 妊娠・授乳期
- 過去 30 日間の RBC 輸血
- 過去 30 日間に入院が必要な血管閉塞性イベント
- -過去30日以内のスタチン薬による治療
- スタチン系薬剤との代謝相互作用が知られている薬剤による治療（例： シトクロム P450 3A4 代謝)、過去 30 日以内にケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、ナイアシン (ニコチン酸)、ジゴキシン、クマジン、シルデナフィルまたはアミオダロンを含む
- アミオダロンによる治療（過去または現在）
- クレアチンキナーゼ値の上昇に伴う筋骨格障害
- 過去または現在の薬物乱用歴（アルコール、コカイン、アンフェタミン、ヘロイン、PCP）
- スタチンに対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：シンバスタチン、用量漸増
この研究には武器はありません。
シンバスタチンは、用量漸増様式で 3 つの連続投与群 (20 mg/日、40 mg/日、80 mg/日) に投与されます。
|
用量漸増様式で与えられたシンバスタチンの 3 つの用量の比較。
20 mg、40 mg、または 80 mg の PO QD x 21 日、その後の薬物漸減 x 4 日。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総コレステロール値の変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチン治療後の血清総コレステロール値の変化
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ベースライン、21日
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ヘモグロビン値の変化
時間枠：ベースライン、21日
|
シンバスタチンによる治療後の血漿ヘモグロビン (Hb) レベルの変化
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ベースライン、21日
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血清クレアチンキナーゼレベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンによる治療後の血清クレアチンキナーゼ (CK) レベルの変化
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ベースライン、21日
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血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) レベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
|
シンバスタチンによる治療後の血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) の変化
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ベースライン、21日
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|
血清クレアチニン値の変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンによる治療後の血清クレアチニン (Cr) レベルの変化
|
ベースライン、21日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラズマ NOx レベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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血漿一酸化窒素代謝産物（NOx）、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）、インターロイキン-6（IL-6）、血管細胞接着分子-1（VCAM-1）、組織因子（TF ）および血管内皮増殖因子（VEGF）は、シンバスタチン治療の前後に実施されました。
平均血漿バイオマーカーレベルの変化は、各用量レベルで評価されました。ただし、この用量群には 2 人の被験者しか登録されていなかったため、用量レベル 3 の結果は分析されませんでした。
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ベースライン、21日
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血漿Hs-CRPレベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンで治療された被験者の血漿高感度C反応性タンパク質レベルの変化
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ベースライン、21日
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血漿IL-6レベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンによる治療後の血漿IL-6レベルの変化
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ベースライン、21日
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血漿 VEGF レベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンによる治療後の血漿血管内皮接着分子-1レベルの変化
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ベースライン、21日
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血漿 VCAM1 レベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
|
シンバスタチンによる治療後の血漿血管細胞接着分子-1レベルの変化
|
ベースライン、21日
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血漿TFレベルの変化
時間枠：ベースライン、21日
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シンバスタチンによる治療後の血漿組織因子（TF）レベルの変化
|
ベースライン、21日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Carolyn C Hoppe, M.D.、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Belcher JD, Marker PH, Weber JP, Hebbel RP, Vercellotti GM. Activated monocytes in sickle cell disease: potential role in the activation of vascular endothelium and vaso-occlusion. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2451-9.
- Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997 Nov 27;337(22):1584-90. doi: 10.1056/NEJM199711273372203.
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Hebbel RP. Extracorpuscular factors in the pathogenesis of sickle cell disease. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1982 Fall;4(3):316-9.
- Hebbel RP. Perspectives series: cell adhesion in vascular biology. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest. 1997 Jun 1;99(11):2561-4. doi: 10.1172/JCI119442. No abstract available.
- Hebbel RP. Special issue of Microcirculation: examination of the vascular pathobiology of sickle cell anemia. Foreword. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):99-100. No abstract available.
- Kaul DK, Liu XD, Choong S, Belcher JD, Vercellotti GM, Hebbel RP. Anti-inflammatory therapy ameliorates leukocyte adhesion and microvascular flow abnormalities in transgenic sickle mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Jul;287(1):H293-301. doi: 10.1152/ajpheart.01150.2003. Epub 2004 Mar 4.
- Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ, Boccuzzi SJ, Musliner TA, Pedersen TR, Kjekshus J, Pyorala K. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med. 1999 Dec 13-27;159(22):2661-7. doi: 10.1001/archinte.159.22.2661.
- Laufs U, Wassmann S, Hilgers S, Ribaudo N, Bohm M, Nickenig G. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men. Am J Cardiol. 2001 Dec 1;88(11):1306-7. doi: 10.1016/s0002-9149(01)02095-1. No abstract available.
- Hebbel RP, Vercellotti GM. The endothelial biology of sickle cell disease. J Lab Clin Med. 1997 Mar;129(3):288-93. doi: 10.1016/s0022-2143(97)90176-1. No abstract available.
- Solovey A, Gui L, Key NS, Hebbel RP. Tissue factor expression by endothelial cells in sickle cell anemia. J Clin Invest. 1998 May 1;101(9):1899-904. doi: 10.1172/JCI1932.
- Reiter CD, Gladwin MT. An emerging role for nitric oxide in sickle cell disease vascular homeostasis and therapy. Curr Opin Hematol. 2003 Mar;10(2):99-107. doi: 10.1097/00062752-200303000-00001.
- Gladwin MT, Crawford JH, Patel RP. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 15;36(6):707-17. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2003.11.032.
- Platt OS. Sickle cell anemia as an inflammatory disease. J Clin Invest. 2000 Aug;106(3):337-8. doi: 10.1172/JCI10726. No abstract available.
- Brown MD, Wick TM, Eckman JR. Activation of vascular endothelial cell adhesion molecule expression by sickle blood cells. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 Jan-Feb;20(1):47-72.
- Takemoto M, Liao JK. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001 Nov;21(11):1712-9. doi: 10.1161/hq1101.098486.
- Corsini A, Bellosta S, Baetta R, Fumagalli R, Paoletti R, Bernini F. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther. 1999 Dec;84(3):413-28. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00045-5. Erratum In: Pharmacol Ther 2000 May;86(2):199.
- Hoppe C, Kuypers F, Larkin S, Hagar W, Vichinsky E, Styles L. A pilot study of the short-term use of simvastatin in sickle cell disease: effects on markers of vascular dysfunction. Br J Haematol. 2011 Jun;153(5):655-63. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08480.x. Epub 2011 Apr 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年6月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月20日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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