锌辅助治疗肺炎 (EcuaPAZ)

社区获得性肺炎是一种常见且可能很严重的感染，影响全世界的儿童。 在欧洲和北美，5 岁以下儿童肺炎的年发病率为每 1000 人 34 至 40 例，高于生命中任何其他时期[1]。 在发展中国家，肺炎不仅比发达国家更常见（占所有 5 岁以下儿童的 5% 至 10%），而且更严重，是儿童死亡的最大原因 [1, 2] . 约 20% 的 5 岁以下儿童死亡可归因于肺炎（每年 190 万人死亡）[3]。 其中 90% 以上的死亡发生在资源匮乏的国家。

缺锌在发展中国家普遍存在，并被认为会损害生长和免疫功能 [4]。 安第斯地区属于全球缺锌风险最高的地区 [5]。 在厄瓜多尔，33% 的儿童患有缺锌症。 然而，在瓜亚基尔所在的厄瓜多尔海岸，根据血浆锌浓度低于 70 微克/分升计算，锌缺乏症的患病率为 37% [6]。 瓜亚基尔 21.9% 的儿童存在发育迟缓，这可能是由慢性锌营养不良引起的 [7]。 此外，在之前的一项研究中，我们报告了 12 至 59 个月大的儿童膳食锌摄入量较低 [8]。 在厄瓜多尔的城市地区，母乳喂养并不普遍，这可能会使年幼的儿童面临缺锌的风险 [9]。 锌被认为是最丰富的细胞内微量营养素，参与广泛的细胞过程，并在对病原体的免疫反应中发挥核心作用 [10]。 我们之前证明，厄瓜多尔儿童补充锌会导致对多种病原体衍生抗原的迟发型超敏反应试验的反应增加 [8]。

没有可用的数据来确定肺炎的病因是否取决于儿童的锌状况。 一般而言，细支气管炎和上呼吸道感染很可能是病毒性的，而大多数重症肺炎和肺炎相关死亡病例更可能是细菌性的[1]。 最近，一项体外研究发现，锌通过改变细胞支持 RSV 复制的能力，介导呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒活性，RSV 是儿童肺炎的病原体 [11]。 如果锌状态对肺炎的病因有影响，这表明缺锌可能与“选择性获得性免疫缺陷”有关。

荟萃分析表明，在发展中国家补锌有助于预防腹泻和肺炎 [12、13]。 大量研究表明，锌是腹泻治疗的重要辅助手段 [13]。 关于肺炎，最近只有三项研究报告了使用锌作为儿童肺炎抗菌治疗的辅助手段。 在印度加尔各答对服用锌补充剂的急性下呼吸道感染儿童进行的一项临床研究表明，只有男孩的发烧持续时间和病重状态显着减少，而女孩则没有 [14]。 该试验的缺点包括样本量小以及观察到的有益效果是基于亚组分析这一事实。 另一项在印度 Vellore 进行的针对 2 岁以下儿童的更大群体的研究表明，锌作为抗菌治疗的辅助手段，对住院时间或与肺炎相关的临床体征没有总体影响 [ 15]。 此外，Bose 等人报告说，锌的使用与肺炎临床症状持续时间的延长有关。 这些不同的发现可以用这些研究中地理位置和平均基础血浆锌浓度之间的差异来解释（加尔各答：63 µg/dl 与 Vellore：72 µg/dl）。 然而，在孟加拉国进行的一项临床试验报告称，使用锌作为儿童重症肺炎的辅助治疗可缩短该病临床表现的持续时间，包括胸部凹陷、呼吸急促、缺氧和住院时间 [16]。 该研究的样本量与 Vellore [15] 中的试验相似，因此具有足够的功效。 总之，关于幼儿严重肺炎发作期间补锌的效果存在相互矛盾的结果。 肺炎病因是一个被广泛讨论的因素，作为解释这些研究有争议的发现的可能机制。 玻色等。表明补锌期间肺炎症状持续时间的增加可能是由于肺炎的不同病因 [15]。 布鲁克斯等人。推测观察到的肺炎持续时间缩短可能是由于锌在对病原体的急性期反应中的作用 [16]。 然而，目前没有证据表明补锌对肺炎的临床演变具有病因依赖性影响。 在最近的一篇社论中，Hambidge 还提出，这三项研究的有争议的结果可能是由于干预组的基础锌状态、相关的肺炎病原体和纳入儿童的年龄 [17]。

因此，为了阐明锌在肺炎中的作用，我们的研究将确定低基线锌状态是否与肺炎的病因相关。 这一潜在发现可能会加强支持大规模人群补锌的科学证据。 此外，这项研究还将确定在严重肺炎发作期间使用锌作为辅助治疗是否会导致肺炎的临床恢复更快。 此外，我们的研究旨在评估与安慰剂相比，锌作为肺炎治疗的辅助药物对厄瓜多尔儿童肺炎病因相关临床演变的影响。