Zinek jako doplněk léčby pneumonie (EcuaPAZ)

Komunitní pneumonie je běžná a potenciálně závažná infekce, která postihuje děti na celém světě. Roční incidence pneumonie u dětí mladších pěti let je v Evropě a Severní Americe 34 až 40 případů na 1000, což je více než v kterémkoli jiném období života [1]. V rozvojových zemích je pneumonie nejen častější než ve vyspělém světě (5 až 10 % všech dětí < 5 let), ale je také závažnější a je nejčastější příčinou úmrtí u dětí [1, 2] . Asi 20 % úmrtí u dětí mladších pěti let lze připsat zápalu plic (1,9 milionu úmrtí ročně) [3]. Více než 90 % těchto úmrtí je v zemích chudých na zdroje.

Nedostatek zinku je rozšířený v rozvojových zemích a je známo, že zhoršuje růst a imunitní funkce [4]. Andské oblasti jsou celosvětově zahrnuty mezi regiony s nejvyšším rizikem nedostatku zinku [5]. V Ekvádoru trpí nedostatkem zinku 33 % dětí. Na pobřeží Ekvádoru, kde se nachází Guayaquil, je však prevalence nedostatku zinku 37 % na základě koncentrace zinku v plazmě pod 70 mikrogramů/dl [6]. Zakrnění, které může být důsledkem chronické podvýživy zinku, je přítomno u 21,9 % dětí v Guayaquilu [7]. V předchozí studii jsme navíc uvedli nízký příjem zinku v potravě u dětí od 12 do 59 měsíců [8]. V městských oblastech Ekvádoru se kojení příliš neprovádí, což by mohlo velmi malé děti vystavit riziku nedostatku zinku [9]. Zinek je považován za nejhojnější intracelulární mikronutrient, který se účastní široké škály buněčných procesů a hraje ústřední roli v imunitní odpovědi na patogeny [10]. Již dříve jsme prokázali, že suplementace zinkem u ekvádorských dětí způsobila zvýšenou odpověď na testy hypersenzitivity opožděného typu na více antigenů odvozených od patogenů [8].

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by určily, zda etiologie pneumonie závisí na stavu zinku dítěte. Obecně platí, že bronchiolitida a infekce horních cest dýchacích jsou pravděpodobně virové, zatímco většina případů těžkých zápalů plic a úmrtí souvisejících s pneumonií je spíše bakteriální [1]. Nedávno jedna studie in vitro zjistila, že zinek zprostředkovává antivirovou aktivitu na respirační syncyciální virus (RSV), etiologické agens pneumonie u dětí, tím, že mění schopnost buňky podporovat replikaci RSV [11]. Pokud stav zinku ovlivňuje etiologii pneumonie, naznačuje to, že nedostatek zinku může být spojen se „selektivním získaným imunodeficitem“.

Metaanalýzy ukázaly, že suplementace zinkem je užitečná pro prevenci průjmu a pneumonie v rozvojových zemích [12, 13]. Bylo rozsáhle prokázáno, že zinek je důležitým doplňkem léčby průjmu [13]. Pokud jde o zápal plic, pouze tři nedávné studie uvedly použití zinku jako doplňku k antimikrobiální léčbě pneumonie u dětí. Klinická studie provedená v indické Kalkatě u dětí s akutní infekcí dolních cest dýchacích, kterým byly podávány doplňky zinku, prokázala významné zkrácení trvání horečky a velmi nemocného stavu pouze u chlapců, nikoli však u dívek [14]. Mezi slabé stránky této studie patřila malá velikost vzorku a skutečnost, že pozorovaný příznivý účinek byl založen na analýze podskupin. Jiná studie provedená v indickém Vellore na větší skupině dětí mladších 2 let prokázala, že zinek jako doplněk antimikrobiální léčby neměl celkový vliv na dobu hospitalizace ani na klinické příznaky spojené s pneumonií. 15]. Bose et al navíc uvedli, že použití zinku bylo spojeno se zvýšeným trváním klinických příznaků pneumonie. Tyto rozdílné nálezy lze vysvětlit odlišnostmi mezi oběma geografickými polohami a středními bazálními koncentracemi zinku v plazmě v těchto studiích (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Nicméně klinická studie provedená v Bangladéši uvádí, že použití zinku jako doplňku k léčbě těžké pneumonie u dětí zkracuje trvání klinických projevů onemocnění včetně stažení hrudníku, tachypnoe, hypoxie a délky hospitalizace [16]. Tato studie měla velikost vzorku podobnou studii ve Vellore [15] a měla tedy adekvátní sílu. Stručně řečeno, existují protichůdné výsledky o účinku zinku podávaného během epizody těžké pneumonie u malých dětí. Etiologie pneumonie je jedním z faktorů, který byl široce diskutován jako možný mechanismus pro vysvětlení kontroverzních zjištění těchto studií. Bose a kol. naznačili, že delší trvání příznaků pneumonie během suplementace zinkem může být způsobeno různými etiologiemi pneumonie [15]. Brooks a kol. spekulovali, že pozorované zkrácení trvání pneumonie lze vysvětlit úlohou zinku v odpovědi akutní fáze na patogeny [16]. V současnosti však neexistují žádné důkazy o tom, že by suplementace zinkem měla etiologicky závislý účinek na klinický vývoj pneumonie. V nedávném úvodníku Hambidge také navrhl, že kontroverzní zjištění z těchto tří studií mohou být způsobeny bazálním stavem zinku v intervenčních skupinách, souvisejícími patogeny pneumonie a věkem zařazených dětí [17].

V důsledku toho, abychom objasnili úlohu zinku ve vztahu k pneumonii, naše studie určí, zda nízký výchozí stav zinku je spojen s etiologií pneumonie. Toto potenciální zjištění může posílit vědecké důkazy, které podporují masovou populaci suplementace zinkem. Kromě toho tato studie také stanoví, zda zinek použitý jako doplněk léčby během epizody těžké pneumonie vede k rychlejšímu klinickému zotavení z pneumonie. Kromě toho má naše studie v úmyslu zhodnotit účinek zinku, používaného jako doplněk k léčbě pneumonie, na klinický vývoj v korelaci s etiologií pneumonie u ekvádorských dětí ve srovnání s placebem.