Zinco in aggiunta al trattamento della polmonite (EcuaPAZ)

La polmonite acquisita in comunità è un'infezione comune e potenzialmente grave che colpisce i bambini in tutto il mondo. L'incidenza annuale di polmonite nei bambini di età inferiore ai cinque anni è di 34-40 casi per 1000 in Europa e Nord America, più alta che in qualsiasi altro momento della vita [1]. Nei paesi in via di sviluppo, la polmonite non solo è più comune di quanto non sia nel mondo sviluppato (dal 5 al 10% di tutti i bambini < 5 anni), ma è anche più grave ed è la principale causa di morte nei bambini [1, 2] . Circa il 20% dei decessi nei bambini di età inferiore ai cinque anni è attribuibile alla polmonite (1,9 milioni di decessi all'anno) [3]. Più del 90% di questi decessi avviene in paesi poveri di risorse.

La carenza di zinco è diffusa nei paesi in via di sviluppo ed è riconosciuto che compromette la crescita e la funzione immunitaria [4]. Le aree andine sono incluse nelle regioni con il più alto rischio di carenza di zinco a livello mondiale [5]. In Ecuador, il 33% dei bambini soffre di carenza di zinco. Tuttavia, sulla costa dell'Ecuador, dove si trova Guayaquil, la prevalenza della carenza di zinco è del 37% sulla base di una concentrazione plasmatica di zinco inferiore a 70 microgrammi/dl [6]. L'arresto della crescita, che può derivare da una denutrizione cronica di zinco, è presente nel 21,9% dei bambini di Guayaquil [7]. Inoltre, in uno studio precedente, abbiamo riportato un basso apporto dietetico di zinco nei bambini da 12 a 59 mesi [8]. Nelle aree urbane dell'Ecuador, l'allattamento al seno non è molto praticato, il che potrebbe mettere i bambini molto piccoli a rischio di carenza di zinco [9]. Lo zinco è considerato il micronutriente intracellulare più abbondante che partecipa a un'ampia gamma di processi cellulari e svolge un ruolo centrale nella risposta immunitaria ai patogeni [10]. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'integrazione di zinco nei bambini ecuadoriani ha causato una maggiore risposta ai test di ipersensibilità di tipo ritardato a più antigeni derivati ​​da agenti patogeni [8].

Non ci sono dati disponibili per determinare se le eziologie della polmonite dipendano dallo stato di zinco di un bambino. In generale, è probabile che la bronchiolite e le infezioni del tratto respiratorio superiore siano virali, mentre la maggior parte dei casi di polmonite grave e decessi correlati alla polmonite hanno maggiori probabilità di essere batterici [1]. Recentemente, uno studio in vitro ha scoperto che lo zinco media l'attività antivirale sul virus respiratorio sinciziale (RSV), un agente eziologico della polmonite nei bambini, alterando la capacità della cellula di sostenere la replicazione dell'RSV [11]. Se lo stato di zinco ha un'influenza sull'eziologia della polmonite, ciò suggerisce che la carenza di zinco potrebbe essere associata a una "immunodeficienza acquisita selettiva".

Meta-analisi hanno dimostrato che l'integrazione di zinco è utile per la prevenzione della diarrea e della polmonite nei paesi in via di sviluppo [12, 13]. È stato ampiamente dimostrato che lo zinco è un importante complemento al trattamento della diarrea [13]. Per quanto riguarda la polmonite, solo tre studi recenti hanno riportato l'uso dello zinco in aggiunta al trattamento antimicrobico per la polmonite nei bambini. Uno studio clinico condotto a Calcutta, in India, su bambini con infezione acuta delle vie respiratorie inferiori a cui sono stati somministrati supplementi di zinco, ha dimostrato una significativa riduzione della durata della febbre e uno stato di malattia grave solo nei ragazzi, ma non nelle ragazze [14]. I punti deboli di questo studio includevano la piccola dimensione del campione e il fatto che l'effetto benefico osservato era basato su un'analisi di sottogruppo. Un altro studio condotto a Vellore, in India, su un gruppo più ampio di bambini di età inferiore ai 2 anni, ha dimostrato che lo zinco, in aggiunta al trattamento antimicrobico, non ha avuto un effetto complessivo sulla durata del ricovero o sui segni clinici associati alla polmonite. 15]. Inoltre, Bose et al hanno riferito che l'uso di zinco era associato a una maggiore durata dei segni clinici di polmonite. Questi diversi risultati potrebbero essere spiegati dalle differenze tra le due posizioni geografiche e le concentrazioni basali medie di zinco nel plasma in questi studi (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Tuttavia, uno studio clinico condotto in Bangladesh ha riportato che l'uso dello zinco in aggiunta al trattamento della polmonite grave nei bambini ha ridotto la durata delle manifestazioni cliniche della malattia, tra cui il ritiro del torace, la tachipnea, l'ipossia e la durata del ricovero [16]. Questo studio aveva una dimensione del campione simile allo studio di Vellore [15] e quindi aveva una potenza adeguata. In sintesi, ci sono risultati contrastanti sull'effetto dello zinco somministrato durante un grave episodio di polmonite nei bambini piccoli. L'eziologia della polmonite è un fattore che è stato ampiamente discusso come possibile meccanismo per spiegare i risultati controversi di questi studi. Bosi et al. ha suggerito che l'aumento della durata dei segni di polmonite durante l'integrazione di zinco potrebbe essere dovuto a diverse eziologie della polmonite [15]. Brooks et al. ipotizzato che le riduzioni osservate nella durata della polmonite potrebbero essere spiegate dal ruolo dello zinco nella risposta della fase acuta ai patogeni [16]. Tuttavia, al momento non ci sono prove che dimostrino che l'integrazione di zinco abbia un effetto dipendente dall'eziologia sull'evoluzione clinica della polmonite. In un recente editoriale, Hambidge ha anche suggerito che i risultati controversi di questi tre studi potrebbero essere dovuti allo stato di zinco basale dei gruppi di intervento, ai patogeni della polmonite associati e all'età dei bambini arruolati [17].

Di conseguenza, per chiarire il ruolo dello zinco in relazione alla polmonite, il nostro studio determinerà se uno stato di zinco basso al basale è associato o meno all'eziologia della polmonite. Questa potenziale scoperta potrebbe rafforzare le prove scientifiche che supportano l'integrazione di zinco nella popolazione di massa. Inoltre, questo studio stabilirà anche se lo zinco utilizzato come trattamento aggiuntivo durante un grave episodio di polmonite si traduce in un recupero clinico più rapido dalla polmonite. Inoltre, il nostro studio intende valutare l'effetto dello zinco, utilizzato in aggiunta al trattamento della polmonite, sull'evoluzione clinica in correlazione con l'eziologia della polmonite nei bambini ecuadoriani rispetto al placebo.