肺炎治療の補助としての亜鉛 (EcuaPAZ)

市中肺炎は、世界中の子供に影響を与える一般的で潜在的に深刻な感染症です。 5 歳未満の子供の肺炎の年間発生率は、ヨーロッパと北アメリカで 1,000 人あたり 34 ～ 40 人で、他のどの時期よりも高い [1]。 発展途上国では、肺炎は先進国よりも一般的であるだけでなく (5 歳未満の子供全体の 5 ～ 10%)、より重症であり、子供の最大の死因です [1、2]。 . 5 歳未満の小児の死亡の約 20% は肺炎に起因します (年間 190 万人の死亡) [3]。 これらの死亡者の 90% 以上は、資源の乏しい国で発生しています。

亜鉛欠乏症は発展途上国で蔓延しており、成長と免疫機能を損なうことが認識されています[4]。 アンデス地域は、世界中で亜鉛欠乏のリスクが最も高い地域に含まれています[5]。 エクアドルでは、子供の 33% が亜鉛欠乏症に苦しんでいます。 しかし、グアヤキルが位置するエクアドルの海岸では、70マイクログラム/dl未満の血漿亜鉛濃度に基づいて、亜鉛欠乏症の有病率は37%です[6]。 慢性的な亜鉛の低栄養に起因する可能性のある発育阻害は、グアヤキルの子供の 21.9% に見られます [7]。 さらに、以前の研究では、生後 12 か月から 59 か月までの子供の食事による亜鉛摂取量が少ないことを報告しました [8]。 エクアドルの都市部では、母乳育児が広く実践されておらず、非常に幼い子供が亜鉛欠乏症のリスクにさらされる可能性があります. 亜鉛は、広範囲の細胞プロセスに関与し、病原体に対する免疫応答において中心的な役割を果たす、最も豊富な細胞内微量栄養素と考えられています [10]。 我々は以前、エクアドルの子供たちの亜鉛補給が、複数の病原体由来抗原に対する遅延型過敏症検査に対する反応の増加を引き起こしたことを実証した[8].

肺炎の病因が子供の亜鉛の状態に依存しているかどうかを判断するためのデータはありません. 一般に、細気管支炎および上気道感染症はウイルス性である可能性が高いのに対し、重度の肺炎および肺炎関連の死亡例のほとんどは細菌性である可能性が高い [1]。 最近、ある in vitro 研究で、亜鉛が RSV 複製をサポートする細胞の能力を変化させることにより、子供の肺炎の病原体である RSV に対する抗ウイルス活性を媒介することがわかりました [11]。 亜鉛の状態が肺炎の病因に影響を与える場合、これは亜鉛欠乏症が「選択的後天性免疫不全症」と関連している可能性があることを示唆しています.

メタアナリシスは、亜鉛補給が発展途上国における下痢と肺炎の予防に役立つことを示しています [12, 13]. 亜鉛が下痢治療の重要な補助剤であることが広く示されています [13]。 肺炎に関しては、子供の肺炎に対する抗菌薬治療の補助として亜鉛を使用したことを報告した最近の研究は 3 つだけです。 インドのコルカタで実施された臨床研究では、急性下気道感染症の子供に亜鉛のサプリメントを投与したところ、発熱の期間が大幅に短縮され、非常に病状が悪化したのは男児のみで、女児では示さなかった[14]。 この試験の弱点には、サンプルサイズが小さいことと、観察された有益な効果がサブグループ分析に基づいているという事実が含まれていました. インドのベロルで行われた別の研究では、2 歳未満の子供の大規模なグループを対象に、抗菌薬治療の補助としての亜鉛は、入院期間や肺炎に関連する臨床徴候に全体的な影響を及ぼさないことが示された [ 15]。 さらに、Boseらは、亜鉛の使用が肺炎の臨床的徴候の持続期間の増加と関連していることを報告しました. これらの異なる所見は、これらの研究における地理的位置と平均基礎血漿亜鉛濃度の相違によって説明できます (コルカタ: 63 µg/dl 対 Vellore: 72 µg/dl)。 それにもかかわらず、バングラデシュで実施された臨床試験では、子供の重度の肺炎の治療の補助として亜鉛を使用すると、胸部引き込み、頻呼吸、低酸素症、および入院期間を含む疾患の臨床症状の期間が短縮されたことが報告された[16]。 この研究は、Vellore の試行 [15] と同様のサンプルサイズを持っていたため、十分な検出力がありました。 要約すると、幼児の重度の肺炎エピソード中に与えられた亜鉛の効果については、相反する結果があります. 肺炎の病因は、これらの研究の物議を醸す所見を説明する可能性のあるメカニズムとして広く議論されてきた1つの要因です。 ボーズ等。亜鉛補給中の肺炎の徴候の持続期間の増加は、肺炎のさまざまな病因による可能性があることを示唆しています[15]。 ブルックス等。観察された肺炎の持続期間の短縮は、病原体に対する急性期の反応における亜鉛の役割によって説明されるかもしれないと推測した[16]。 しかし、現時点では、亜鉛の補給が肺炎の臨床的進行に病因に依存した影響を与えることを示す証拠はありません. 最近の論説で、Hambidge はまた、これら 3 つの研究からの物議を醸す結果は、介入グループの基礎亜鉛状態、関連する肺炎病原体、および登録された子供の年齢による可能性があることを示唆しました [17]。

したがって、肺炎に関連する亜鉛の役割を明らかにするために、我々の研究は、低ベースラインの亜鉛状態が肺炎の病因と関連しているかどうかを決定します. この潜在的な発見は、大規模な人口の亜鉛補給を支持する科学的証拠を強化する可能性があります. さらに、この研究は、重度の肺炎のエピソード中に治療補助剤として使用される亜鉛が、肺炎からのより迅速な臨床的回復をもたらすかどうかも立証します. さらに、私たちの研究は、プラセボと比較した場合、エクアドルの子供の肺炎の病因と相関して、肺炎の治療の補助として使用される亜鉛の臨床的進化に対する効果を評価することを目的としています。