Sink som tillegg til behandling av lungebetennelse (EcuaPAZ)

Samfunnservervet lungebetennelse er en vanlig og potensielt alvorlig infeksjon som rammer barn over hele verden. Den årlige forekomsten av lungebetennelse hos barn yngre enn fem år er 34 til 40 tilfeller per 1000 i Europa og Nord-Amerika, høyere enn på noe annet tidspunkt i livet [1]. I utviklingsland er lungebetennelse ikke bare mer vanlig enn i den utviklede verden (5 til 10 % av alle barn < 5 år), men er også mer alvorlig og er den største dødsårsaken hos barn [1, 2] . Omtrent 20 % av dødsfallene hos barn under fem år kan tilskrives lungebetennelse (1,9 millioner dødsfall per år) [3]. Mer enn 90 % av disse dødsfallene er i ressurssvake land.

Sinkmangel er utbredt i utviklingsland og er anerkjent for å svekke vekst og immunfunksjon [4]. Andinsområdene er inkludert i regionene med høyest risiko for sinkmangel på verdensbasis [5]. I Ecuador lider 33 % av barna av sinkmangel. På kysten av Ecuador, hvor Guayaquil ligger, er imidlertid prevalensen av sinkmangel 37 % basert på sinkkonsentrasjon i plasma under 70 mikrogram/dl [6]. Stunting, som kan skyldes kronisk underernæring av sink, er tilstede hos 21,9 % av barna i Guayaquil [7]. I tillegg rapporterte vi i en tidligere studie lavt sinkinntak i kosten hos barn fra 12 til 59 måneder [8]. I urbane områder av Ecuador praktiseres ikke amming mye, noe som kan sette svært små barn i fare for sinkmangel [9]. Sink regnes som det mest rike intracellulære mikronæringsstoffet som deltar i et bredt spekter av cellulære prosesser og spiller en sentral rolle i immunresponsen mot patogener [10]. Vi har tidligere vist at sinktilskudd hos ecuadorianske barn forårsaket en økt respons på forsinkede overfølsomhetstester mot flere patogenavledede antigener [8].

Det er ingen data tilgjengelig for å avgjøre om etiologiene til lungebetennelse er avhengig av et barns sinkstatus. Generelt er det sannsynlig at bronkiolitt og øvre luftveisinfeksjoner er virale, mens de fleste tilfeller av alvorlig lungebetennelse og lungebetennelsesrelaterte dødsfall er mer sannsynlig å være bakterielle [1]. Nylig fant en in vitro-studie at sink medierer antiviral aktivitet på respiratorisk syncytialvirus (RSV), et etiologisk middel for lungebetennelse hos barn, ved å endre cellens evne til å støtte RSV-replikasjon [11]. Hvis sinkstatus har innflytelse på etiologien til lungebetennelse, tyder dette på at sinkmangel kan være assosiert med en "selektiv ervervet immunsvikt".

Metaanalyser har vist at sinktilskudd er nyttig for å forebygge diaré og lungebetennelse i utviklingsland [12, 13]. Det er omfattende vist at sink er et viktig tillegg til diarébehandling [13]. Når det gjelder lungebetennelse, har kun tre nyere studier rapportert bruk av sink som tillegg til antimikrobiell behandling for lungebetennelse hos barn. En klinisk studie utført i Kolkata, India, på barn med akutt nedre luftveisinfeksjon som fikk sinktilskudd, viste en signifikant reduksjon i varigheten av feber og svært syk status kun hos gutter, men ikke hos jenter [14]. Svakhetene ved denne studien inkluderte den lille prøvestørrelsen og det faktum at den observerte gunstige effekten var basert på en undergruppeanalyse. En annen studie utført i Vellore, India, i en større gruppe barn under 2 år, viste at sink, som et tillegg til antimikrobiell behandling, ikke hadde en total effekt på varigheten av sykehusinnleggelsen eller kliniske tegn assosiert med lungebetennelse [ 15]. I tillegg rapporterte Bose et al at bruk av sink var assosiert med økt varighet av kliniske tegn på lungebetennelse. Disse forskjellige funnene kan forklares av ulikhetene mellom både geografiske lokasjoner og gjennomsnittlige basale sinkkonsentrasjoner i plasma i disse studiene (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Likevel rapporterte en klinisk studie utført i Bangladesh at bruk av sink som et tillegg til behandling av alvorlig lungebetennelse hos barn reduserte varigheten av kliniske manifestasjoner av sykdommen inkludert inntrekking av brystet, takypné, hypoksi og lengden på sykehusinnleggelse [16]. Denne studien hadde en prøvestørrelse som ligner på forsøket i Vellore [15] og hadde dermed tilstrekkelig kraft. Oppsummert er det motstridende resultater på effekten av sink gitt under en alvorlig lungebetennelsesepisode hos små barn. Lungebetennelsesetiologi er en faktor som har blitt grundig diskutert som en mulig mekanisme for å forklare de kontroversielle funnene i disse studiene. Bose et al. antydet at den økte varigheten av lungebetennelsestegn under sinktilskudd kan skyldes forskjellige etiologier til lungebetennelse [15]. Brooks et al. spekulerte i at de observerte reduksjonene i varighet av lungebetennelse kan forklares av sinks rolle i den akutte faseresponsen på patogener [16]. Imidlertid er det for tiden ingen bevis som viser at sinktilskudd har en etiologiavhengig effekt på den kliniske utviklingen av lungebetennelse. I en nylig lederartikkel antydet Hambidge også at de kontroversielle funnene fra disse tre studiene kan skyldes den basale sinkstatusen til intervensjonsgruppene, assosierte lungebetennelsespatogener og alderen til de registrerte barna [17].

Følgelig, for å klargjøre rollen til sink i forhold til lungebetennelse, vil vår studie avgjøre hvorvidt en lav baseline sinkstatus er assosiert med etiologien til lungebetennelse. Dette potensielle funnet kan styrke det vitenskapelige beviset som støtter massepopulasjonssinktilskudd. Videre vil denne studien også fastslå om sink brukt som behandlingstilskudd under en alvorlig lungebetennelsesepisode resulterer i raskere klinisk utvinning fra lungebetennelse. Videre har vår studie til hensikt å evaluere effekten av sink, brukt som et tillegg til behandling av lungebetennelse, på den kliniske evolusjonen i sammenheng med etiologien til lungebetennelse hos ecuadorianske barn sammenlignet med placebo.