Цинк как дополнение к лечению пневмонии (EcuaPAZ)

Внебольничная пневмония является распространенной и потенциально серьезной инфекцией, поражающей детей во всем мире. Ежегодная заболеваемость пневмонией у детей в возрасте до пяти лет составляет от 34 до 40 случаев на 1000 населения в Европе и Северной Америке, что выше, чем в любой другой период жизни [1]. В развивающихся странах пневмония не только более распространена, чем в развитых странах (от 5 до 10% всех детей в возрасте до 5 лет), но и протекает тяжелее и является основной причиной смерти детей [1, 2]. . Около 20% смертей детей в возрасте до пяти лет приходится на пневмонию (1,9 млн смертей в год) [3]. Более 90% этих смертей приходится на страны с ограниченными ресурсами.

Дефицит цинка широко распространен в развивающихся странах и, как известно, ухудшает рост и иммунную функцию [4]. Районы Анд входят в регионы с самым высоким риском дефицита цинка во всем мире [5]. В Эквадоре 33% детей страдают дефицитом цинка. Однако на побережье Эквадора, где расположен Гуаякиль, распространенность дефицита цинка составляет 37% при концентрации цинка в плазме ниже 70 мкг/дл [6]. Задержка роста, которая может быть результатом хронического дефицита цинка, наблюдается у 21,9% детей в Гуаякиле [7]. Кроме того, в предыдущем исследовании мы сообщали о низком потреблении цинка с пищей у детей в возрасте от 12 до 59 месяцев [8]. В городских районах Эквадора грудное вскармливание широко не практикуется, что может подвергнуть очень маленьких детей риску дефицита цинка [9]. Цинк считается наиболее распространенным внутриклеточным микронутриентом, который участвует в широком спектре клеточных процессов и играет центральную роль в иммунном ответе на патогены [10]. Ранее мы продемонстрировали, что добавки цинка у эквадорских детей вызывали повышенный ответ на тесты на гиперчувствительность замедленного типа к множеству антигенов патогенного происхождения [8].

Нет доступных данных, чтобы определить, зависит ли этиология пневмонии от статуса цинка у ребенка. В целом, бронхиолит и инфекции верхних дыхательных путей, вероятно, являются вирусными, тогда как большинство случаев тяжелой пневмонии и летальных исходов, связанных с пневмонией, скорее всего, являются бактериальными [1]. Недавно одно исследование in vitro показало, что цинк опосредует противовирусную активность респираторно-синцитиального вируса (RSV), этиологического агента пневмонии у детей, путем изменения способности клетки поддерживать репликацию RSV [11]. Если статус цинка влияет на этиологию пневмонии, это предполагает, что дефицит цинка может быть связан с «селективным приобретенным иммунодефицитом».

Мета-анализ показал, что добавки цинка полезны для профилактики диареи и пневмонии в развивающихся странах [12, 13]. Было широко показано, что цинк является важным дополнением к лечению диареи [13]. Что касается пневмонии, то только в трех недавних исследованиях сообщалось об использовании цинка в качестве дополнения к противомикробному лечению пневмонии у детей. Клиническое исследование, проведенное в Калькутте, Индия, у детей с острой инфекцией нижних дыхательных путей, которым давали добавки цинка, продемонстрировало значительное сокращение продолжительности лихорадки и тяжелого состояния только у мальчиков, но не у девочек [14]. К недостаткам этого исследования относились небольшой размер выборки и тот факт, что наблюдаемый положительный эффект был основан на анализе подгрупп. Другое исследование, проведенное в Веллоре, Индия, на большей группе детей в возрасте до 2 лет, продемонстрировало, что цинк в качестве дополнения к антимикробной терапии не оказывал общего влияния на продолжительность госпитализации или клинические признаки, связанные с пневмонией. 15]. Кроме того, Bose и соавт. сообщили, что применение цинка было связано с увеличением продолжительности клинических признаков пневмонии. Эти разные результаты можно объяснить различиями между географическими местоположениями и средними базальными концентрациями цинка в плазме в этих исследованиях (Калькутта: 63 мкг/дл против Веллора: 72 мкг/дл). Тем не менее, клиническое исследование, проведенное в Бангладеш, показало, что использование цинка в качестве дополнения к лечению тяжелой пневмонии у детей сокращает продолжительность клинических проявлений заболевания, включая втяжение грудной клетки, тахипноэ, гипоксию и продолжительность госпитализации [16]. Это исследование имело размер выборки, аналогичный исследованию в Веллоре [15], и, таким образом, имело достаточную мощность. Таким образом, имеются противоречивые результаты о влиянии цинка, назначаемого во время эпизода тяжелой пневмонии у детей младшего возраста. Этиология пневмонии является одним из факторов, который широко обсуждался как возможный механизм, объясняющий противоречивые результаты этих исследований. Бозе и др. предположили, что увеличение продолжительности признаков пневмонии во время приема цинка может быть связано с различной этиологией пневмонии [15]. Брукс и др. предположили, что наблюдаемое сокращение продолжительности пневмонии можно объяснить ролью цинка в острой фазе ответа на патогены [16]. Однако в настоящее время нет доказательств того, что добавки цинка оказывают этиологически зависимое влияние на клиническую эволюцию пневмонии. В недавней редакционной статье Хэмбидж также предположил, что противоречивые результаты этих трех исследований могут быть связаны с базальным статусом цинка в группах вмешательства, ассоциированными возбудителями пневмонии и возрастом включенных детей [17].

Следовательно, чтобы прояснить роль цинка в отношении пневмонии, наше исследование определит, связан ли низкий исходный уровень цинка с этиологией пневмонии. Это потенциальное открытие может усилить научные данные, поддерживающие массовое потребление цинка населением. Кроме того, это исследование также установит, приводит ли цинк, используемый в качестве дополнения к лечению во время эпизода тяжелой пневмонии, к более быстрому клиническому выздоровлению от пневмонии. Кроме того, наше исследование направлено на оценку влияния цинка, используемого в качестве дополнения к лечению пневмонии, на клиническую эволюцию в корреляции с этиологией пневмонии у эквадорских детей по сравнению с плацебо.