Zink som komplement till behandling av lunginflammation (EcuaPAZ)

Samhällsförvärvad lunginflammation är en vanlig och potentiellt allvarlig infektion som drabbar barn över hela världen. Den årliga incidensen av lunginflammation hos barn yngre än fem år är 34 till 40 fall per 1000 i Europa och Nordamerika, högre än vid någon annan tidpunkt i livet [1]. I utvecklingsländer är lunginflammation inte bara vanligare än i den utvecklade världen (5 till 10 % av alla barn < 5 år gamla), utan är också allvarligare och är den största dödsorsaken hos barn [1, 2] . Cirka 20 % av dödsfallen hos barn yngre än fem år beror på lunginflammation (1,9 miljoner dödsfall per år) [3]. Mer än 90 % av dessa dödsfall sker i resursfattiga länder.

Zinkbrist är utbredd i utvecklingsländer och anses försämra tillväxten och immunförsvaret [4]. Andinska områden ingår i de regioner med högst risk för zinkbrist i världen [5]. I Ecuador lider 33 % av barnen av zinkbrist. På Ecuadors kust, där Guayaquil ligger, är förekomsten av zinkbrist 37 % baserat på zinkkoncentrationen i plasma under 70 mikrogram/dl [6]. Stunting, som kan bero på kronisk zinkundernäring, förekommer hos 21,9 % av barnen i Guayaquil [7]. Dessutom har vi i en tidigare studie rapporterat lågt intag av zink i kosten hos barn från 12 till 59 månader [8]. I tätortsområden i Ecuador är amning inte allmänt utövad, vilket kan utsätta mycket små barn för risk för zinkbrist [9]. Zink anses vara det mest förekommande intracellulära mikronäringsämnet som deltar i ett brett spektrum av cellulära processer och spelar en central roll i immunsvaret mot patogener [10]. Vi har tidigare visat att zinktillskott hos ecuadorianska barn orsakade ett ökat svar på fördröjda överkänslighetstester mot flera patogenhärledda antigener [8].

Det finns inga tillgängliga data för att avgöra om etiologierna för lunginflammation är beroende av ett barns zinkstatus. I allmänhet är bronkiolit och övre luftvägsinfektioner sannolikt virala, medan de flesta fall av svår lunginflammation och lunginflammation relaterade dödsfall är mer benägna att vara bakteriella [1]. Nyligen fann en in vitro-studie att zink förmedlar antiviral aktivitet på respiratoriskt syncytialvirus (RSV), ett etiologiskt medel för lunginflammation hos barn, genom att förändra cellens förmåga att stödja RSV-replikation [11]. Om zinkstatus har en inverkan på etiologin till lunginflammation, tyder detta på att zinkbrist kan vara associerad med en "selektiv förvärvad immunbrist".

Metaanalyser har visat att zinktillskott är användbart för att förebygga diarré och lunginflammation i utvecklingsländer [12, 13]. Det har i stor utsträckning visats att zink är ett viktigt komplement till diarrébehandling [13]. När det gäller lunginflammation har endast tre nya studier rapporterat användningen av zink som tillägg till antimikrobiell behandling för lunginflammation hos barn. En klinisk studie utförd i Kolkata, Indien, på barn med akut nedre luftvägsinfektion som fick zinktillskott, visade en signifikant minskning av febertiden och mycket sjuk status endast hos pojkar, men inte hos flickor [14]. Svagheterna med detta försök inkluderade den lilla provstorleken och det faktum att den observerade gynnsamma effekten baserades på en undergruppsanalys. En annan studie utförd i Vellore, Indien, på en större grupp barn yngre än 2 år, visade att zink, som ett komplement till antimikrobiell behandling, inte hade en övergripande effekt på sjukhusvistelsens varaktighet eller kliniska tecken associerade med lunginflammation [ 15]. Dessutom rapporterade Bose et al att användningen av zink var associerad med en ökad varaktighet av kliniska tecken på lunginflammation. Dessa olika fynd kunde förklaras av skillnaderna mellan både geografiska platser och genomsnittliga basala zinkkoncentrationer i plasma i dessa studier (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Icke desto mindre rapporterade en klinisk prövning utförd i Bangladesh att användningen av zink som ett komplement till behandling av svår lunginflammation hos barn minskade varaktigheten av kliniska manifestationer av sjukdomen inklusive indragning av bröstet, takypné, hypoxi och längden på sjukhusvistelse [16]. Denna studie hade en provstorlek som liknar försöket i Vellore [15] och hade därför tillräcklig kraft. Sammanfattningsvis finns det motstridiga resultat på effekten av zink som ges under en allvarlig lunginflammationsepisod hos små barn. Lunginflammation etiologi är en faktor som har diskuterats omfattande som en möjlig mekanism för att förklara de kontroversiella resultaten av dessa studier. Bose et al. föreslog att den ökade varaktigheten av lunginflammationstecken under zinktillskott kan bero på olika etiologier för lunginflammation [15]. Brooks et al. spekulerade att de observerade minskningarna av lunginflammationens varaktighet kan förklaras av zinks roll i den akuta fasens respons på patogener [16]. Men för närvarande finns det inga bevis som visar att zinktillskott har en etiologiberoende effekt på den kliniska utvecklingen av lunginflammation. I en ny ledare föreslog Hambidge också att de kontroversiella resultaten från dessa tre studier kan bero på den basala zinkstatusen hos interventionsgrupperna, associerade lunginflammationspatogener och åldern hos de inskrivna barnen [17].

Följaktligen, för att klargöra zinks roll i förhållande till lunginflammation, kommer vår studie att avgöra om en låg zinkstatus är associerad med etiologin för lunginflammation eller inte. Detta potentiella fynd kan stärka de vetenskapliga bevisen som stöder tillskott av zink från masspopulationen. Dessutom kommer denna studie också att fastställa om zink som används som tilläggsbehandling under en episod av allvarlig lunginflammation resulterar i snabbare klinisk återhämtning från lunginflammation. Dessutom avser vår studie att utvärdera effekten av zink, som används som ett komplement till behandling av lunginflammation, på den kliniska utvecklingen i samband med etiologin för lunginflammation hos ecuadorianska barn jämfört med placebo.