Zink som supplement til behandling af lungebetændelse (EcuaPAZ)

Samfundserhvervet lungebetændelse er en almindelig og potentielt alvorlig infektion, der rammer børn over hele verden. Den årlige forekomst af lungebetændelse hos børn under fem år er 34 til 40 tilfælde pr. 1000 i Europa og Nordamerika, højere end på noget andet tidspunkt i livet [1]. I udviklingslande er lungebetændelse ikke kun mere almindelig end i den udviklede verden (5 til 10 % af alle børn < 5 år), men er også mere alvorlig og er den største dødsårsag hos børn [1, 2] . Omkring 20 % af dødsfaldene hos børn under fem år kan tilskrives lungebetændelse (1,9 millioner dødsfald om året) [3]. Mere end 90 % af disse dødsfald er i ressourcefattige lande.

Zinkmangel er udbredt i udviklingslande og er anerkendt for at svække vækst og immunfunktion [4]. Andesområder er inkluderet i de regioner med den højeste risiko for zinkmangel på verdensplan [5]. I Ecuador lider 33 % af børnene af zinkmangel. På kysten af ​​Ecuador, hvor Guayaquil ligger, er forekomsten af ​​zinkmangel imidlertid 37 % baseret på plasmakoncentrationen af ​​zink under 70 mikrogram/dl [6]. Stunting, som kan skyldes kronisk zinkunderernæring, er til stede hos 21,9 % af børnene i Guayaquil [7]. Derudover rapporterede vi i et tidligere studie lavt zinkindtag i kosten hos børn fra 12 til 59 måneder [8]. I byområder i Ecuador er amning ikke udbredt, hvilket kan sætte meget små børn i risiko for zinkmangel [9]. Zink anses for at være det mest udbredte intracellulære mikronæringsstof, der deltager i en lang række cellulære processer og spiller en central rolle i immunresponset på patogener [10]. Vi har tidligere vist, at zinktilskud hos ecuadorianske børn forårsagede en øget respons på forsinkede overfølsomhedstests over for flere patogen-afledte antigener [8].

Der er ingen tilgængelige data til at bestemme, om ætiologierne til lungebetændelse er afhængige af et barns zinkstatus. Generelt er bronchiolitis og øvre luftvejsinfektioner sandsynligvis virale, hvorimod de fleste tilfælde af alvorlig lungebetændelse og lungebetændelse-relaterede dødsfald er mere tilbøjelige til at være bakterielle [1]. For nylig fandt en in vitro-undersøgelse, at zink medierer antiviral aktivitet på respiratorisk syncytialvirus (RSV), et ætiologisk middel til lungebetændelse hos børn, ved at ændre cellens evne til at understøtte RSV-replikation [11]. Hvis zinkstatus har indflydelse på ætiologien af ​​lungebetændelse, tyder dette på, at zinkmangel kan være forbundet med en "selektiv erhvervet immundefekt".

Metaanalyser har vist, at zinktilskud er nyttigt til forebyggelse af diarré og lungebetændelse i udviklingslande [12, 13]. Det er i vid udstrækning blevet vist, at zink er et vigtigt supplement til diarrébehandling [13]. Med hensyn til lungebetændelse har kun tre nyere undersøgelser rapporteret brugen af ​​zink som et supplement til antimikrobiel behandling af lungebetændelse hos børn. En klinisk undersøgelse udført i Kolkata, Indien, med børn med akut nedre luftvejsinfektion, som fik zinktilskud, viste en signifikant reduktion i varigheden af ​​feber og meget syg status kun hos drenge, men ikke hos piger [14]. Svaghederne ved dette forsøg omfattede den lille stikprøvestørrelse og det faktum, at den observerede gavnlige effekt var baseret på en undergruppeanalyse. En anden undersøgelse udført i Vellore, Indien, i en større gruppe børn under 2 år, viste, at zink, som et supplement til antimikrobiel behandling, ikke havde en samlet effekt på varigheden af ​​hospitalsindlæggelse eller kliniske tegn forbundet med lungebetændelse. 15]. Derudover rapporterede Bose et al, at brugen af ​​zink var forbundet med en øget varighed af kliniske tegn på lungebetændelse. Disse forskellige fund kunne forklares med ulighederne mellem både geografiske placeringer og gennemsnitlige basale plasma-zinkkoncentrationer i disse undersøgelser (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Ikke desto mindre rapporterede et klinisk forsøg udført i Bangladesh, at brugen af ​​zink som et supplement til behandlingen af ​​svær lungebetændelse hos børn reducerede varigheden af ​​kliniske manifestationer af sygdommen, herunder brystindtrækning, takypnø, hypoxi og varigheden af ​​hospitalsindlæggelse [16]. Denne undersøgelse havde en stikprøvestørrelse svarende til forsøget i Vellore [15] og havde således tilstrækkelig kraft. Sammenfattende er der modstridende resultater om effekten af ​​zink givet under en alvorlig lungebetændelsesepisode hos små børn. Lungebetændelse ætiologi er en faktor, der er blevet grundigt diskuteret som en mulig mekanisme til at forklare de kontroversielle resultater af disse undersøgelser. Bose et al. antydede, at den øgede varighed af lungebetændelsestegn under zinktilskud kan skyldes forskellige ætiologier af lungebetændelse [15]. Brooks et al. spekulerede i, at de observerede reduktioner i lungebetændelsesvarighed kan forklares af zinks rolle i den akutte faserespons på patogener [16]. Men på nuværende tidspunkt er der ingen beviser, der viser, at zinktilskud har en ætiologiafhængig effekt på den kliniske udvikling af lungebetændelse. I en nylig leder foreslog Hambidge også, at de kontroversielle resultater fra disse tre undersøgelser kunne skyldes den basale zinkstatus for interventionsgrupperne, associerede lungebetændelsespatogener og alderen på de indskrevne børn [17].

For at afklare zinks rolle i forhold til lungebetændelse vil vores undersøgelse derfor afgøre, hvorvidt en lav baseline-zinkstatus er forbundet med ætiologien af ​​lungebetændelse. Dette potentielle fund kan styrke de videnskabelige beviser, der understøtter zinktilskud af massebefolkning. Ydermere vil denne undersøgelse også fastslå, om zink anvendt som behandlingsadjunkt under en episode med alvorlig lungebetændelse resulterer i hurtigere klinisk helbredelse fra lungebetændelse. Desuden har vores undersøgelse til hensigt at evaluere effekten af ​​zink, brugt som et supplement til behandlingen af ​​lungebetændelse, på den kliniske udvikling i sammenhæng med ætiologien af ​​lungebetændelse hos ecuadorianske børn sammenlignet med placebo.