Zinco como adjuvante no tratamento da pneumonia (EcuaPAZ)

A pneumonia adquirida na comunidade é uma infecção comum e potencialmente grave que afeta crianças em todo o mundo. A incidência anual de pneumonia em crianças com menos de cinco anos de idade é de 34 a 40 casos por 1.000 na Europa e na América do Norte, maior do que em qualquer outra época da vida [1]. Nos países em desenvolvimento, a pneumonia não é apenas mais comum do que no mundo desenvolvido (5 a 10% de todas as crianças < 5 anos de idade), mas também é mais grave e é a maior causa de morte em crianças [1, 2] . Cerca de 20% das mortes em crianças com menos de cinco anos de idade são atribuíveis à pneumonia (1,9 milhões de mortes por ano) [3]. Mais de 90% dessas mortes ocorrem em países com poucos recursos.

A deficiência de zinco é comum nos países em desenvolvimento e é reconhecida por prejudicar o crescimento e a função imunológica [4]. As áreas andinas estão incluídas nas regiões com maior risco de deficiência de zinco em todo o mundo [5]. No Equador, 33% das crianças sofrem de deficiência de zinco. No entanto, na costa do Equador, onde se localiza Guayaquil, a prevalência de deficiência de zinco é de 37% com base na concentração plasmática de zinco abaixo de 70 microgramas/dl [6]. O atraso no crescimento, que pode resultar da desnutrição crônica de zinco, está presente em 21,9% das crianças em Guayaquil [7]. Além disso, em um estudo anterior, relatamos baixa ingestão de zinco na dieta em crianças de 12 a 59 meses [8]. Nas áreas urbanas do Equador, a amamentação não é amplamente praticada, o que pode colocar crianças muito pequenas em risco de deficiência de zinco [9]. O zinco é considerado o micronutriente intracelular mais abundante que participa de uma ampla gama de processos celulares e desempenha um papel central na resposta imune a patógenos [10]. Anteriormente, demonstramos que a suplementação de zinco em crianças equatorianas causava uma resposta aumentada a testes de hipersensibilidade do tipo retardado a múltiplos antígenos derivados de patógenos [8].

Não há dados disponíveis para determinar se as etiologias da pneumonia dependem do nível de zinco da criança. Em geral, bronquiolite e infecções do trato respiratório superior são provavelmente virais, enquanto a maioria dos casos de pneumonia grave e mortes relacionadas à pneumonia são mais prováveis ​​de serem bacterianas [1]. Recentemente, um estudo in vitro descobriu que o zinco medeia a atividade antiviral no vírus sincicial respiratório (VSR), um agente etiológico da pneumonia em crianças, alterando a capacidade da célula de suportar a replicação do RSV [11]. Se o status de zinco tem influência na etiologia da pneumonia, isso sugere que a deficiência de zinco pode estar associada a uma "imunodeficiência adquirida seletiva".

Meta-análises mostraram que a suplementação de zinco é útil para a prevenção de diarreia e pneumonia em países em desenvolvimento [12, 13]. Foi amplamente demonstrado que o zinco é um importante adjuvante no tratamento da diarreia [13]. Com relação à pneumonia, apenas três estudos recentes relataram o uso de zinco como adjuvante no tratamento antimicrobiano para pneumonia em crianças. Um estudo clínico realizado em Kolkata, na Índia, em crianças com infecção respiratória inferior aguda que receberam suplementos de zinco, demonstrou uma redução significativa na duração da febre e estado muito doente apenas em meninos, mas não em meninas [14]. Os pontos fracos deste estudo incluíram o pequeno tamanho da amostra e o fato de que o efeito benéfico observado foi baseado em uma análise de subgrupo. Outro estudo realizado em Vellore, na Índia, em um grupo maior de crianças com menos de 2 anos de idade, demonstrou que o zinco, como adjuvante ao tratamento antimicrobiano, não teve um efeito geral na duração da hospitalização ou nos sinais clínicos associados à pneumonia. 15]. Além disso, Bose et al relataram que o uso de zinco foi associado a um aumento na duração dos sinais clínicos de pneumonia. Esses achados diferentes podem ser explicados pelas diferenças entre as duas localizações geográficas e as concentrações plasmáticas basais médias de zinco nesses estudos (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). No entanto, um ensaio clínico realizado em Bangladesh relatou que o uso de zinco como adjuvante no tratamento de pneumonia grave em crianças reduziu a duração das manifestações clínicas da doença, incluindo tiragem subcostal, taquipnéia, hipóxia e duração da hospitalização [16]. Este estudo teve um tamanho de amostra semelhante ao julgamento em Vellore [15] e, portanto, teve poder adequado. Em resumo, há resultados conflitantes sobre o efeito do zinco administrado durante um episódio grave de pneumonia em crianças pequenas. A etiologia da pneumonia é um fator amplamente discutido como um possível mecanismo para explicar os achados controversos desses estudos. Bose et ai. sugeriram que o aumento da duração dos sinais de pneumonia durante a suplementação de zinco pode ser devido a diferentes etiologias de pneumonia [15]. Brooks e outros. especularam que as reduções observadas na duração da pneumonia podem ser explicadas pelo papel do zinco na resposta de fase aguda a patógenos [16]. No entanto, até o momento não há evidências de que a suplementação de zinco tenha um efeito dependente da etiologia na evolução clínica da pneumonia. Em um editorial recente, Hambidge também sugeriu que as descobertas controversas desses três estudos poderiam ser devidas ao estado basal de zinco dos grupos de intervenção, patógenos de pneumonia associados e idade das crianças inscritas [17].

Conseqüentemente, para esclarecer o papel do zinco em relação à pneumonia, nosso estudo determinará se um baixo nível basal de zinco está ou não associado à etiologia da pneumonia. Esta descoberta potencial pode fortalecer a evidência científica que apóia a suplementação de zinco para a população em massa. Além disso, este estudo também estabelecerá se o zinco usado como tratamento adjuvante durante um episódio grave de pneumonia resulta em recuperação clínica mais rápida da pneumonia. Além disso, nosso estudo pretende avaliar o efeito do zinco, utilizado como adjuvante no tratamento da pneumonia, na evolução clínica em correlação com a etiologia da pneumonia em crianças equatorianas quando comparado ao placebo.