폐렴 치료 보조제로서의 아연 (EcuaPAZ)

지역사회 획득 폐렴은 전 세계 어린이에게 영향을 미치는 흔하고 잠재적으로 심각한 감염입니다. 5세 미만 어린이의 연간 폐렴 발생률은 유럽과 북미에서 1000명당 34~40건으로 다른 어느 시기보다 높습니다[1]. 개발도상국에서 폐렴은 선진국보다 더 흔할 뿐만 아니라(5세 미만 아동의 5~10%) 더 심하고 아동 사망의 가장 큰 원인입니다[1, 2]. . 5세 미만 어린이 사망의 약 20%는 폐렴에 기인합니다(연간 190만 명 사망)[3]. 이러한 사망자의 90% 이상이 자원이 부족한 국가에서 발생합니다.

아연 결핍은 개발도상국에 널리 퍼져 있으며 성장과 면역 기능을 손상시키는 것으로 알려져 있습니다[4]. 안데스 지역은 전 세계적으로 아연 결핍 위험이 가장 높은 지역에 포함됩니다[5]. 에콰도르에서는 어린이의 33%가 아연 결핍증을 앓고 있습니다. 그러나 과야킬이 위치한 에콰도르 연안에서는 혈장 아연 농도가 70마이크로그램/dl 미만일 때 아연 결핍 유병률이 37%에 이른다[6]. 만성 아연 영양 부족으로 인해 발생할 수 있는 발육 부진은 과야킬 어린이의 21.9%에서 나타납니다[7]. 또한 이전 연구에서 우리는 12개월에서 59개월 사이의 어린이에서 낮은 식이 아연 섭취량을 보고했습니다[8]. 에콰도르의 도시 지역에서는 모유 수유가 널리 시행되지 않아 아주 어린 아이들이 아연 결핍의 위험에 처할 수 있습니다[9]. 아연은 광범위한 세포 과정에 참여하고 병원균에 대한 면역 반응에서 중심적인 역할을 하는 가장 풍부한 세포내 미량 영양소로 간주됩니다[10]. 우리는 이전에 에콰도르 어린이의 아연 보충이 여러 병원체 유래 항원에 대한 지연형 과민성 검사에 대한 반응을 증가시켰다는 것을 입증했습니다[8].

폐렴의 병인이 어린이의 아연 상태에 의존하는지 여부를 결정하는 데 사용할 수 있는 데이터는 없습니다. 일반적으로 세기관지염과 상기도 감염은 바이러스성일 가능성이 높은 반면, 중증 폐렴 및 폐렴 관련 사망의 대부분은 세균성일 가능성이 더 높습니다[1]. 최근 한 체외 연구에서는 아연이 RSV 복제를 지원하는 세포의 능력을 변경함으로써 소아 폐렴의 병인인 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)에 대한 항바이러스 활성을 매개한다는 사실을 발견했습니다[11]. 아연 상태가 폐렴의 병인에 영향을 미친다면 아연 결핍이 "선택적 후천성 면역결핍"과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.

메타 분석에 따르면 아연 보충제는 개발도상국에서 설사와 폐렴 예방에 유용합니다[12, 13]. 아연이 설사 치료에 중요한 보조제라는 것이 광범위하게 밝혀졌습니다[13]. 폐렴과 관련하여 최근 3건의 연구에서만 소아 폐렴에 대한 항균 치료의 보조제로 아연을 사용하는 것으로 보고되었습니다. 인도 콜카타에서 아연 보충제를 투여한 급성 하기도 감염 어린이를 대상으로 한 임상 연구에서는 소년에서만 발열과 매우 아픈 상태가 현저하게 감소했지만 소녀에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다[14]. 이 시험의 약점은 작은 표본 크기와 관찰된 유익한 효과가 하위 그룹 분석을 기반으로 한다는 사실을 포함했습니다. 인도 Vellore에서 2세 미만의 더 큰 그룹의 어린이를 대상으로 수행된 또 다른 연구에서는 항균 치료의 보조제로서 아연이 입원 기간이나 폐렴과 관련된 임상 징후에 전반적인 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주었습니다. 15]. 또한 Bose 등은 아연의 사용이 폐렴의 임상 징후 기간 증가와 관련이 있다고 보고했습니다. 이러한 다른 결과는 이러한 연구에서 지리적 위치와 평균 기저 혈장 아연 농도 사이의 차이로 설명될 수 있습니다(콜카타: 63µg/dl 대 Vellore: 72µg/dl). 그럼에도 불구하고 방글라데시에서 수행된 임상시험에서는 어린이의 중증 폐렴 치료에 아연을 보조제로 사용하면 흉부 함몰, 빈호흡, 저산소증 및 입원 기간을 포함한 질병의 임상 증상 기간이 단축되었다고 보고되었습니다[16]. 이 연구는 Vellore[15]의 임상시험과 유사한 표본 크기를 가지고 있어 적절한 검정력을 가졌습니다. 요약하면, 어린 소아의 중증 폐렴 에피소드 동안 제공되는 아연의 효과에 대해 상충되는 결과가 있습니다. 폐렴 병인은 이러한 연구의 논란이 많은 결과를 설명하기 위한 가능한 메커니즘으로 광범위하게 논의된 한 가지 요인입니다. Boseet al. 아연 보충 중 폐렴 징후의 지속 시간 증가는 폐렴의 다른 병인 때문일 수 있다고 제안했습니다[15]. Brookset al. 폐렴 기간의 관찰된 감소는 병원균에 대한 급성기 반응에서 아연의 역할로 설명될 수 있다고 추측했습니다[16]. 그러나 현재 아연 보충이 폐렴의 임상적 진행에 병인 의존적 영향을 미친다는 증거는 없습니다. 최근 사설에서 Hambidge는 또한 이 세 가지 연구에서 논란의 여지가 있는 결과가 개입 그룹의 기초 아연 상태, 관련 폐렴 병원체 및 등록된 어린이의 연령 때문일 수 있다고 제안했습니다[17].

결과적으로, 폐렴과 관련하여 아연의 역할을 명확히 하기 위해 본 연구에서는 낮은 기준선 아연 상태가 폐렴의 병인과 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이 잠재적인 발견은 대중의 아연 보충을 뒷받침하는 과학적 증거를 강화할 수 있습니다. 또한, 이 연구는 중증 폐렴 에피소드 동안 치료 보조제로 사용된 아연이 폐렴으로부터 더 빠른 임상적 회복을 초래하는지 여부도 확립할 것입니다. 또한, 본 연구는 위약과 비교했을 때 에콰도르 어린이의 폐렴 병인과 상관관계가 있는 임상적 진화에 대한 폐렴 치료 보조제로 사용되는 아연의 효과를 평가하고자 합니다.