Le zinc comme complément au traitement de la pneumonie (EcuaPAZ)

La pneumonie communautaire est une infection courante et potentiellement grave qui touche les enfants du monde entier. L'incidence annuelle de la pneumonie chez les enfants de moins de cinq ans est de 34 à 40 cas pour 1000 en Europe et en Amérique du Nord, plus élevée qu'à tout autre moment de la vie [1]. Dans les pays en développement, la pneumonie est non seulement plus fréquente que dans le monde développé (5 à 10 % de tous les enfants de < 5 ans), mais elle est également plus grave et constitue la principale cause de décès chez les enfants [1, 2] . Environ 20 % des décès d'enfants de moins de cinq ans sont attribuables à la pneumonie (1,9 million de décès par an) [3]. Plus de 90 % de ces décès surviennent dans des pays pauvres en ressources.

La carence en zinc est répandue dans les pays en développement et est reconnue pour altérer la croissance et la fonction immunitaire [4]. Les zones andines font partie des régions les plus à risque de carence en zinc dans le monde [5]. En Equateur, 33% des enfants souffrent d'une carence en zinc. Cependant, sur la côte de l'Équateur, où se trouve Guayaquil, la prévalence de la carence en zinc est de 37 % sur la base d'une concentration plasmatique en zinc inférieure à 70 microgrammes/dl [6]. Le retard de croissance, qui peut résulter d'une dénutrition chronique en zinc, est présent chez 21,9 % des enfants de Guayaquil [7]. De plus, dans une précédente étude, nous avions rapporté un faible apport alimentaire en zinc chez les enfants de 12 à 59 mois [8]. Dans les zones urbaines de l'Équateur, l'allaitement maternel n'est pas largement pratiqué, ce qui pourrait exposer les très jeunes enfants à un risque de carence en zinc [9]. Le zinc est considéré comme le micronutriment intracellulaire le plus abondant qui participe à un large éventail de processus cellulaires et joue un rôle central dans la réponse immunitaire aux agents pathogènes [10]. Nous avons précédemment démontré que la supplémentation en zinc chez les enfants équatoriens provoquait une réponse accrue aux tests d'hypersensibilité de type retardé à plusieurs antigènes dérivés d'agents pathogènes [8].

Aucune donnée n'est disponible pour déterminer si les étiologies de la pneumonie dépendent du statut en zinc de l'enfant. En général, la bronchiolite et les infections des voies respiratoires supérieures sont susceptibles d'être virales, alors que la plupart des cas de pneumonie grave et de décès liés à la pneumonie sont plus susceptibles d'être bactériens [1]. Récemment, une étude in vitro a révélé que le zinc médie l'activité antivirale sur le virus respiratoire syncytial (VRS), un agent étiologique de la pneumonie chez les enfants, en altérant la capacité de la cellule à soutenir la réplication du VRS [11]. Si le statut en zinc a une influence sur l'étiologie de la pneumonie, cela suggère qu'une carence en zinc pourrait être associée à une "immunodéficience acquise sélective".

Des méta-analyses ont montré que la supplémentation en zinc est utile pour la prévention de la diarrhée et de la pneumonie dans les pays en développement [12, 13]. Il a été largement démontré que le zinc est un complément important au traitement de la diarrhée [13]. En ce qui concerne la pneumonie, seules trois études récentes ont rapporté l'utilisation du zinc en complément du traitement antimicrobien de la pneumonie chez les enfants. Une étude clinique réalisée à Kolkata, en Inde, chez des enfants atteints d'infection aiguë des voies respiratoires inférieures qui ont reçu des suppléments de zinc, a démontré une réduction significative de la durée de la fièvre et de l'état très malade uniquement chez les garçons, mais pas chez les filles [14]. Les faiblesses de cet essai comprenaient la petite taille de l'échantillon et le fait que l'effet bénéfique observé était basé sur une analyse de sous-groupe. Une autre étude réalisée à Vellore, en Inde, sur un groupe plus important d'enfants de moins de 2 ans, a démontré que le zinc, en complément d'un traitement antimicrobien, n'avait pas d'effet global sur la durée d'hospitalisation ou les signes cliniques associés à la pneumonie [ 15]. De plus, Bose et al ont rapporté que l'utilisation du zinc était associée à une durée accrue des signes cliniques de pneumonie. Ces résultats différents pourraient s'expliquer par les différences entre les emplacements géographiques et les concentrations plasmatiques basales moyennes de zinc dans ces études (Kolkata : 63 µg/dl contre Vellore : 72 µg/dl). Néanmoins, un essai clinique réalisé au Bangladesh a rapporté que l'utilisation du zinc en complément du traitement de la pneumonie sévère chez les enfants réduisait la durée des manifestations cliniques de la maladie, notamment le tirage sous-costal, la tachypnée, l'hypoxie et la durée d'hospitalisation [16]. Cette étude avait une taille d'échantillon similaire à l'essai de Vellore [15] et avait donc une puissance adéquate. En résumé, il existe des résultats contradictoires sur l'effet du zinc administré lors d'un épisode de pneumonie sévère chez les jeunes enfants. L'étiologie de la pneumonie est un facteur qui a été largement discuté comme un mécanisme possible pour expliquer les résultats controversés de ces études. Bose et al. ont suggéré que la durée accrue des signes de pneumonie pendant la supplémentation en zinc pourrait être due à différentes étiologies de pneumonie [15]. Brooks et al. ont émis l'hypothèse que les réductions observées de la durée de la pneumonie pourraient s'expliquer par le rôle du zinc dans la phase aiguë de la réponse aux agents pathogènes [16]. Cependant, à l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve montrant que la supplémentation en zinc a un effet dépendant de l'étiologie sur l'évolution clinique de la pneumonie. Dans un éditorial récent, Hambidge a également suggéré que les résultats controversés de ces trois études pourraient être dus au statut basal en zinc des groupes d'intervention, aux agents pathogènes associés à la pneumonie et à l'âge des enfants inscrits [17].

Par conséquent, pour clarifier le rôle du zinc par rapport à la pneumonie, notre étude déterminera si oui ou non un faible statut initial en zinc est associé à l'étiologie de la pneumonie. Cette découverte potentielle pourrait renforcer les preuves scientifiques à l'appui de la supplémentation en zinc de la population de masse. En outre, cette étude établira également si le zinc utilisé comme traitement d'appoint lors d'un épisode de pneumonie sévère entraîne une récupération clinique plus rapide de la pneumonie. De plus, notre étude vise à évaluer l'effet du zinc, utilisé en complément du traitement de la pneumonie, sur l'évolution clinique en corrélation avec l'étiologie de la pneumonie chez les enfants équatoriens par rapport au placebo.