用于开发胃肠癌预后和预测标记物的基础设施

目前管理 GIC 的困难之一是治疗的决定和选择的治疗类型。 肿瘤分期和组织病理学评估为癌症可能的侵袭性提供了一些指示，因此需要进行治疗；然而，即使在特定的疾病阶段和组织病理学类型中，疾病结果也存在很大差异，需要进一步细分。 对于要选择的治疗类型，目前还没有既定的标准，尽管在反应率和药物毒性的发生方面存在很大的个体差异。 目前，这也已成为一个越来越重要的问题，因为 GIC 化疗的可用方案数量最近有所增加，例如 5-FU、卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗和贝伐珠单抗，单独或联合使用，使得治疗选择更加困难。 显然需要 GIC 的额外预后（预测疾病侵袭性）和预测（预测对治疗的可能反应）指标。

10 多年来，PI 在澳大利亚、新加坡、欧洲和美国的不同实验室和诊所致力于开发预后和预测标记物，PI 在成功运行预后和预测标记物开发计划方面积累了丰富的经验（Soong et al. 1996, Soong et al. 2000, Mattison et al. 2002)。

首先需要一个综合数据库，将每个病例的临床、组织病理学、治疗和结果特征联系起来。 这提供了多个功能终点，以了解候选标记的重要性和可能影响因素的完整概述。

其次需要的是一组链接到数据库的样本，这些样本适用于测试候选标记。 在这方面，分析的样本类型也很关键：

在过去几年中，人们发现预后和预测标志物之间的区别越来越重要（Elsaleh 等人，2000 年）。 一些癌症可能具有侵袭性（预后不良），但对治疗反应良好，结果看似良好，而其他癌症可能相对良性（预后良好），但对治疗有抵抗力，结果不佳。 如果不考虑这一点，一些被认为是预后不良的标志物可能是治疗反应差但预后良好的实际标志物，以及所有其他可能的误导性排列。 现在已经定义了明确描述预后和预测意义的方法：标记物的预后意义是通过检查其与未经治疗的患者生存的关联来确定的。 预测意义是通过比较接受和不接受候选标记的患者亚组中接受治疗的患者与未接受治疗的患者的存活率来确定的。 其意义在于，为了清楚地开发预后和预测标志物，研究人员需要一组未接受治疗的病例。 自 20 世纪 90 年代中期以来，化疗成为晚期 GIC 癌症的中流砥柱，现在认为不治疗是不道德的，这意味着准确评估标志物的预后或预测意义的唯一方法是分析 1990 年代中期之前的样本并记录他们的治疗状态，这可以从存档的固定组织集合中获得。

另一个样品考虑因素是，为了很好地融入临床实践，预后和预测标记最好在非侵入性样品上进行分析，并能够在前瞻性分析中得到证实。 收集最少不便的血液样本可用于此目的，并且为了有足够的样本量可用于验证未来的预后和预测标记，最好尽早开始收集。

第三，要有足够的统计能力，从GIC管理的专业知识的各个角度了解疾病的复杂性，跨部门和跨机构的协作是必要的。

这些因素已纳入上述当前协议的具体目标提案中。