위장관암 예후 및 예측 마커 개발을 위한 인프라

현재 GIC 관리의 어려움 중 하나는 치료를 결정하고 선택할 치료 유형입니다. 종양 병기 결정 및 조직병리학적 평가는 암의 공격성 가능성과 이에 따른 치료 필요성에 대한 일부 징후를 제공합니다. 그러나 특정 질병 단계 및 조직병리학적 유형 내에서도 질병 결과에 많은 가변성이 있으며 추가 하위 범주화가 바람직합니다. 반응률과 약물 독성 발생에 개인차가 많다는 사실에도 불구하고 선택할 치료 유형에 대한 기준은 현재 확립되어 있지 않습니다. 현재 이것은 또한 5-FU, 카페시타빈, 이리노테칸, 옥살리플라틴, 제피티닙, 에를로티닙, 세툭시맙 및 베바쿠지맙 단독 또는 조합과 같은 GIC 화학요법에 사용할 수 있는 요법의 수가 최근 증가함에 따라 점점 더 중요한 문제가 되고 있습니다. 선택은 더욱 어렵다. GIC에 대한 추가 예후(질병 공격성 예측) 및 예측(치료에 대한 반응 가능성 예측) 지표가 분명히 필요합니다.

호주, 싱가포르, 유럽 및 미국의 다양한 실험실과 클리닉에서 10년 이상 예후 및 예측 마커 개발에 전념하면서 PI는 예후 및 예측 마커 개발을 위한 성공적인 프로그램을 실행하는 데 필요한 깊은 경험을 얻었습니다(Soong 외 1996, Soong 외 2000, Mattison 외 2002).

먼저 각 사례의 임상, 조직병리, 치료 및 결과 특성을 연결하는 포괄적인 데이터베이스가 필요합니다. 이는 후보 마커의 중요성을 이해하고 영향을 미칠 가능성이 있는 요인에 대한 전체 개요를 이해하기 위한 여러 기능적 종점을 제공합니다.

두 번째로 필요한 것은 후보 마커 테스트에 적합한 데이터베이스에 연결된 샘플 모음입니다. 이와 관련하여 분석되는 샘플 유형도 중요합니다.

지난 몇 년 동안, 예후 및 예측 마커 사이의 구별이 점점 더 중요해지는 것으로 밝혀졌습니다(Elsaleh et al. 2000). 일부 암은 공격적(나쁜 예후)일 수 있지만 치료에 잘 반응하여 좋은 결과를 보이는 반면, 다른 암은 상대적으로 양성(좋은 예후)이지만 치료에 내성이 있어 나쁜 결과를 나타낼 수 있습니다. 이것을 고려하지 않고, 나쁜 예후의 마커로 간주되는 일부 마커는 나쁜 치료 반응이지만 좋은 예후의 실제 마커일 수 있고, 다른 가능한 모든 오해의 소지가 있는 순열일 수 있습니다. 예후 및 예측적 유의성을 명확하게 기술하는 방법이 이제 정의되었습니다. 마커의 예후적 유의성은 치료를 받지 않은 환자의 생존과의 연관성을 조사하여 결정됩니다. 예측적 유의성은 후보 마커가 있거나 없는 환자 하위군에서 치료가 없는 환자에 대해 치료가 있는 환자의 생존을 비교하여 결정됩니다. 이것의 의미는 예후 및 예측 마커를 명확하게 개발하기 위해 연구자가 치료를 받지 않은 사례 그룹이 필요하다는 것입니다. 1990년대 중반 이후로 화학요법은 진행성 GIC 암의 주류가 되었으며 이제는 치료하지 않는 것이 비윤리적인 것으로 간주됩니다. 예후 또는 예측적 중요성에 대한 마커를 정확하게 평가하는 유일한 방법은 1990년대 중반 이전의 샘플을 기록으로 분석하는 것임을 암시합니다. 치료 상태에 대한 정보를 제공하며 이는 보관된 고정 조직 컬렉션에서 얻을 수 있습니다.

다른 샘플 고려 사항은 임상 실습에 잘 통합하기 위해 예후 및 예측 마커가 바람직하게는 비침습적 샘플에서 분석 가능하고 전향적 분석에서 입증될 수 있다는 것입니다. 최소한의 불편을 주는 혈액 샘플 수집은 이러한 목적에 기여할 것이며, 미래의 예후 및 예측 마커의 검증에 사용할 수 있는 충분한 샘플 크기를 가지려면 가능한 한 빨리 수집을 시작하는 것이 좋습니다.

셋째, GIC 관리에 있어 충분한 통계적 힘을 갖고 질병의 복잡성을 다양한 각도에서 이해하기 위해서는 부서 간 및 기관 간 협력이 필요하다.

이러한 요소는 위에 주어진 이 현재 프로토콜의 특정 목표 제안에 포함되었습니다.