腹膜种植胃腺癌患者腹腔化疗的 I 期研究

目的：本研究的目的是评估可行性，确定最大耐受剂量，并评估腹膜内给药 CPT-11 在胃癌腹膜种植患者中的毒性。

方法：这是一项针对符合以下标准的患者的开放标签、非随机 I 期研究。 手术时纳入经组织学证实的18岁以上胃腺癌患者，并在手术前签署知情同意书。 术前检查应有可切除的晚期疾病。 疑似腹膜的手术发现和活检必须显示腺癌累及腹膜。 受试者不应有任何先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法以及任何重大生物学异常。 在开始研究之前，患者将接受姑息性胃切除术（全胃切除术或次全胃切除术）并使用 CAPD 导管。 术后第1天，通过CAPD导管进行IP化疗。 对于剂量水平 1，CPT-11（由 CJ Pharmaceutical Company 提供）50mg/m2 在 1L 生理盐水中，预热至 37°C 将腹膜内给药。 血浆样本将在 IP 化疗前收集，血浆、腹膜液和尿液样本将在化疗后 0.5、1.5、2、3.5、8、12 和 25.5、49、56 小时获得。 每个剂量水平将累积三名患者。 如果这三名患者均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则随后的三名患者组中的剂量将增加至 100 mg/m2。如果前三名患者中有一名出现 DLT，则将增加另外三名患者到那个剂量水平。 如果这另外三名患者均未经历 DLT，则将增加剂量。 如果另外三名患者中有一名经历了 DLT，则可以添加另一组患者或终止升级。 如果第二组三名患者中有两人或更多人经历了 DLT，则停止累积。 如果前三名患者中有两名经历了 DLT，则可以在该剂量水平上增加另外三名患者，但只有在额外队列中没有人经历 DLT 时才能进行剂量递增。 最后计划的剂量递增至 300 mg/m2。 至少 3 名患者的队列将进入每个剂量水平，并在治疗后剂量递增前监测至少 4 周。 不允许患者体内剂量增加。

IP CPT-11的剂量水平(mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

在本研究中，DLT 定义如下：任何 4 级非血液学毒性或如下所述； ≥ 3 级腹泻或口腔炎持续 ≥ 7 天，尽管进行了最佳支持治疗；血液学剂量限制性毒性定义为 4 级中性粒细胞减少并发 ≥ 38°C 的发热； 4 级出血或血小板减少症；到第 28 天未能恢复中性粒细胞 (≥ 1500/ mm3) 或血小板 (≥ 100 000/ mm3)。 最大耐受剂量定义为在 ≥ 50% 的患者中产生剂量限制性毒性的剂量水平。 推荐剂量比该剂量低一个水平。 在研究期间，将使用国家癌症研究所-通用毒性标准 (NCI-CTC) 在术后 6 天每天进行毒性评估，然后每周进行一次。 将测量体格检查、全血细胞计数、血液化学和血清电解质。 药代动力学研究：将对血浆、腹膜液和尿液样本进行伊立替康及其代谢物的检测：SN-38、7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentanoic acid)-1-piperidino] carbonyl camptothecin (APC) , 和 SN-38 葡糖苷酸 (SN-38G)。