Fase I undersøgelse af interperitoneal chenoterapi hos patienter med gastrisk adenokarainom med peritoneal såning

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførligheden, at bestemme den maksimalt tolererede dosis og at vurdere toksiciteten af ​​intraperitonealt administreret CPT-11 hos gastriske cancerpatienter med peritoneal såning.

Metoder: Dette er åbent mærket, ikke-randomiseret fase I-studie hos patienter, der er kvalificerede til følgende kriterier. Patienter over 18 år med gastrisk adenocarcinom, histologisk bevist, vil blive indskrevet på operationstidspunktet, og det underskrevne informerede samtykke vil blive indhentet før operationen. Præoperative undersøgelser bør have resektabel fremskreden sygdom. Det operative fund og biopsi af mistænkt peritoneum skal vise peritoneal involvering af adenocarcinom. Forsøgspersonerne bør ikke have nogen tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling og nogen større biologiske abnormiteter. Forud for påbegyndelse af undersøgelsen vil patienten modtage palliativ gastrektomi (totalt eller subtotalt) og har et CAPD-kateter. Postoperativ dag 1 vil IP kemoterapi blive givet med CAPD kateter. For dosisniveau 1 vil CPT-11 (leveret af CJ Pharmaceutical Company) 50mg/m2 i 1L normalt saltvand, forvarmet til 37°C, blive givet intraperitonealt. Plasmaprøver vil blive indsamlet forud for IP-kemoterapi, og prøver af plasma, peritonealvæske og urin vil blive udtaget 0,5, 1,5, 2, 3,5, 8, 12 og 25,5, 49, 56 timer efter kemoterapi. Tre patienter vil blive tilskrevet hvert dosisniveau. Hvis ingen af ​​disse tre patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil dosis blive øget i en efterfølgende gruppe på tre patienter til 100 mg/m2. Hvis en af ​​de første tre patienter oplevede DLT, vil der blive påløbet yderligere tre patienter. til det dosisniveau. Hvis ingen af ​​disse yderligere tre patienter oplevede DLT, vil dosis blive eskaleret. Hvis en af ​​de yderligere tre patienter oplevede DLT, kan der enten tilføjes en ekstra kohorte af patienter, eller eskaleringen afsluttes. Hvis to eller flere af den anden gruppe på tre patienter oplevede DLT, stoppes opbygningen. Hvis to af de første tre patienter oplevede DLT, så kunne der opstå yderligere tre patienter på dette dosisniveau, men dosisoptrapning kunne kun finde sted, hvis ingen af ​​den yderligere kohorte oplevede DLT. Den sidste planlagte dosiseskalering er til 300 mg/m2. Kohorter på mindst 3 patienter vil blive indtastet på hvert dosisniveau og overvåget i mindst 4 uger efter behandling før dosiseskalering. Intrapatient dosiseskalering er ikke tilladt.

Dosisniveau Dosis af IP CPT-11 (mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

I denne undersøgelse er DLT defineret som følger: enhver grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller som angivet nedenfor; ≥ grad 3 diarré eller stomatitis, der varer ≥ 7 dage på trods af optimal støttebehandling; hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet er defineret grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥ 38°C; grad 4 blødning eller trombocytopeni; manglende gendannelse af neutrofiler (≥ 1500/mm3) eller blodplader (≥ 100.000/mm3) på dag 28. Den maksimalt tolererede dosis er defineret som det dosisniveau, der gav dosisbegrænsende toksicitet hos ≥ 50 % af patienterne. Den anbefalede dosis er et niveau under dette. I løbet af undersøgelsen vil evalueringen af ​​toksiciteter blive udført dagligt i postoperative 6 dage derefter ugentligt ved hjælp af National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC). Fysisk undersøgelse, fuldstændig blodtælling og blodkemi og serumelektrolytter vil blive målt. Farmakokinetisk undersøgelse: Plasma-, peritonealvæske- og urinprøver vil blive analyseret for irinotecan og dets metabolitter: SN-38, 7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentansyre)-1-piperidino]carbonylcamptothecin (APC) og SN-38 glucuronid (SN-38G).