腹膜播種を伴う胃腺カリノーマ患者における腹膜内化学療法の第 I 相研究

目的 : この研究の目的は、実現可能性を評価し、最大耐用量を決定し、腹膜播種のある胃癌患者における腹腔内投与された CPT-11 の毒性を評価することです。

方法 : これは、以下の基準を満たす患者を対象とした非盲検、非ランダム化第 I 相試験です。 組織学的に胃腺癌が証明されている18歳以上の患者が手術時に登録され、手術前に署名されたインフォームドコンセントが得られます。 術前検査では切除可能な進行性疾患がなければなりません。 腹膜が疑われる場合の手術所見および生検では、腹膜腺癌の関与が示されなければなりません。 被験者は、以前に化学療法、免疫療法または放射線療法を受けたことがなく、重大な生物学的異常があってはなりません。 研究の開始前に、患者は緩和的胃切除術（全摘または亜全摘）を受け、CAPD カテーテルを挿入されます。 術後 1 日目に、CAPD カテーテルによる IP 化学療法が行われます。 用量レベル１では、３７℃に予熱した生理食塩水１Ｌ中のＣＰＴ－１１（ＣＪ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙにより提供）５０ｍｇ／ｍ ２ を腹腔内投与する。 血漿サンプルはIP化学療法の前に採取され、血漿、腹膜液および尿のサンプルは化学療法後0.5、1.5、2、3.5、8、12、および25.5、49、56時間後に採取されます。 各用量レベルに対して 3 人の患者が発生します。 これら 3 人の患者のいずれも用量制限毒性 (DLT) を経験しなかった場合、3 人の患者からなる次のグループの用量は 100 mg/m2 に増量されます。最初の 3 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が発生します。その線量レベルまで。 これらの追加の 3 人の患者のいずれも DLT を経験しなかった場合、用量は段階的に増加します。 追加の 3 人の患者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、追加の患者コホートを追加するか、エスカレーションを終了することができます。 3 人の患者からなる第 2 グループのうち 2 人以上が DLT を経験した場合、積算は停止されます。 最初の 3 人の患者のうち 2 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がその用量レベルで増加する可能性がありますが、追加のコホートのいずれも DLT を経験しなかった場合にのみ用量漸増が行われる可能性があります。 最後に計画されている用量漸増は 300 mg/m2 です。 少なくとも 3 人の患者のコホートが各用量レベルで登録され、治療後用量漸増前に少なくとも 4 週間モニタリングされます。 患者内での用量漸増は許可されていません。

線量レベル IP CPT-11 の線量(mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

この研究では、DLT は次のように定義されます: グレード 4 の非血液毒性、または以下に記載されているとおり。最適な支持療法にもかかわらず、グレード3以上の下痢または口内炎が7日以上続く。血液学的用量制限毒性は、38℃以上の発熱を伴うグレード4の好中球減少症と定義されます。グレード4の出血または血小板減少症。 28日目までに好中球（≧1500/mm3）または血小板（≧100000/mm3）が回復しない。 最大耐用量は、患者の 50% 以上に用量制限毒性を生じた用量レベルとして定義されます。 推奨用量はそれより1レベル低いです。 研究中、毒性の評価は、国立がん研究所の共通毒性基準（NCI-CTC）を使用して、術後6日間は毎日、その後は毎週行われます。 身体検査、全血球計算、血液化学、血清電解質が測定されます。 薬物動態研究 : 血漿、腹膜液、尿サンプルのイリノテカンとその代謝物: SN-38、7-エチル-10-[4-N-(5-アミノペンタン酸)-1-ピペリジノ] カルボニル カンプトテシン (APC) が分析されます。 、SN-38グルクロニド(SN-38G)。