Studie fáze I interperitoneální chenoterapie u pacientů s adenokarainomem žaludku s peritoneálním výsevem

Cíle: Cílem této studie je posoudit proveditelnost, určit maximální tolerovanou dávku a vyhodnotit toxicitu intraperitoneálně podávaného CPT-11 u pacientů s rakovinou žaludku s peritoneálním výsevem.

Metody: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie fáze I u pacientů vhodných pro následující kritéria. Pacienti starší 18 let s histologicky prokázaným adenokarcinomem žaludku budou zařazeni v době operace a před operací bude získán podepsaný informovaný souhlas. Předoperační studie by měly mít resekabilní pokročilé onemocnění. Operační nález a biopsie suspektního peritonea musí prokázat peritoneální postižení adenokarcinomu. Subjekty by neměly mít žádnou předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii a neměly by mít žádné velké biologické abnormality. Před zahájením studie pacient podstoupí paliativní gastrektomii (celkovou nebo mezisoučet) a má CAPD katetr. Pooperační den 1, IP chemoterapie bude podávána CAPD katetrem. Pro úroveň dávky 1 bude intraperitoneálně podán CPT-11 (poskytovaný CJ Pharmaceutical Company) 50 mg/m2 v 1 1 normálního fyziologického roztoku předehřátého na 37 °C. Vzorky plazmy budou odebrány před IP chemoterapií a vzorky plazmy, peritoneální tekutiny a moči budou odebrány 0,5, 1,5, 2, 3,5, 8, 12 a 25,5, 49, 56 hodin po chemoterapii. Ke každé dávkové hladině budou přiřazeni tři pacienti. Pokud se u žádného z těchto tří pacientů nevyskytla toxicita omezující dávku (DLT), dávka se v další skupině tří pacientů zvýší na 100 mg/m2. Pokud jeden z prvních tří pacientů prodělal DLT, přibudou další tři pacienti. na tu dávku. Pokud žádný z těchto dalších tří pacientů neprodělal DLT, bude dávka zvýšena. Pokud jeden z dalších tří pacientů prodělal DLT, pak by mohla být přidána další kohorta pacientů nebo eskalace ukončena. Pokud u dvou nebo více pacientů z druhé skupiny tří pacientů došlo k DLT, pak se načítání zastaví. Pokud dva z prvních tří pacientů prodělali DLT, pak by se na této úrovni dávky mohli nashromáždit další tři pacienti, ale ke zvýšení dávky by mohlo dojít pouze v případě, že žádný z další kohorty nezaznamenal DLT. Poslední plánované zvýšení dávky je na 300 mg/m2. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeny kohorty alespoň 3 pacientů a sledovány po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě před zvýšením dávky. Intrapacientské zvyšování dávky není povoleno.

Úroveň dávky Dávka IP CPT-11 (mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

V této studii je DLT definována následovně: jakákoli nehematologická toxicita stupně 4 nebo jak je uvedeno níže; průjem nebo stomatitida ≥ 3. stupně trvající ≥ 7 dní navzdory optimální podpůrné péči; hematologická toxicita limitující dávku je definována neutropenie 4. stupně komplikovaná horečkou ≥ 38 °C; krvácení nebo trombocytopenie 4. stupně; selhání obnovení neutrofilů (≥ 1500/ mm3) nebo krevních destiček (≥ 100 000/ mm3) do 28. dne. Maximální tolerovaná dávka je definována jako dávka, která vyvolala toxicitu limitující dávku u ≥ 50 % pacientů. Doporučená dávka je o úroveň nižší. Během studie bude hodnocení toxicity prováděno denně nebo po 6 dnech po operaci a poté jednou týdně pomocí National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC). Změří se fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz a biochemie krve a sérové ​​elektrolyty. Farmakokinetická studie: Vzorky plazmy, peritoneální tekutiny a moči budou testovány na irinotekan a jeho metabolity: SN-38, 7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentanová kyselina)-1-piperidino]karbonylkamptothecin (APC) a SN-38 glukuronid (SN-38G).