Vaihe I tutkimus vatsaontelon välisestä kenoterapiasta potilailla, joilla on mahalaukun adenokarainooma ja vatsaontelon kylvö

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida vatsaontelonsisäisesti annetun CPT-11:n toteutettavuutta, määrittää suurin siedettävä annos ja toksisuus mahasyöpäpotilailla, joilla on kylvö vatsaonteloon.

Menetelmät: Tämä on avoin, ei-satunnaistettu vaiheen I tutkimus potilailla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooma, otetaan mukaan leikkauksen yhteydessä, ja allekirjoitettu tietoinen suostumus hankitaan ennen leikkausta. Preoperatiivisissa tutkimuksissa tulisi olla resekoitavissa edennyt sairaus. Epäillyn vatsakalvon leikkauslöydön ja biopsian tulee osoittaa, että vatsakalvoon liittyy adenokarsinooma. Koehenkilöillä ei saa olla aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa eikä merkittäviä biologisia poikkeavuuksia. Ennen tutkimuksen aloittamista potilaalle tehdään palliatiivinen gastrektomia (kokonais- tai välisumma) ja hänellä on CAPD-katetri. Leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 IP-kemoterapia annetaan CAPD-katetrilla. Annostasolle 1 CPT-11 (toimittaja CJ Pharmaceutical Company) 50 mg/m2 1 litrassa normaalia suolaliuosta, joka on esilämmitetty 37 °C:seen, annetaan intraperitoneaalisesti. Plasmanäytteet kerätään ennen IP-kemoterapiaa, ja plasma-, peritoneaalineste- ja virtsanäytteet otetaan 0,5, 1,5, 2, 3,5, 8, 12 ja 25,5, 49, 56 tunnin kuluttua kemoterapiasta. Kullekin annostasolle kertyy kolme potilasta. Jos yksikään näistä kolmesta potilaasta ei kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annosta nostetaan seuraavassa kolmen potilaan ryhmässä arvoon 100 mg/m2. Jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta koki DLT:n, kertyy kolme potilasta lisää. tälle annostasolle. Jos yksikään näistä kolmesta lisäpotilaasta ei kokenut DLT:tä, annosta nostetaan. Jos yksi kolmesta ylimääräisestä potilaasta koki DLT:n, voidaan joko lisätä ylimääräinen potilasryhmä tai eskalaatio lopettaa. Jos kahdella tai useammalla toisesta kolmen potilaan ryhmästä esiintyi DLT:tä, kertyminen lopetetaan. Jos kaksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta koki DLT:tä, tällä annostasolla voitiin kertyä kolme lisäpotilasta, mutta annoksen korottaminen voi tapahtua vain, jos yksikään lisäkohortti ei kokenut DLT:tä. Viimeinen suunniteltu annoksen korotus on 300 mg/m2. Vähintään 3 potilaan kohortit syötetään kullakin annostasolla ja niitä seurataan vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ennen annoksen nostamista. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua.

Annostaso IP CPT-11:n annos (mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

Tässä tutkimuksessa DLT määritellään seuraavasti: mikä tahansa asteen 4 ei-hematologinen toksisuus tai kuten alla mainitaan; ≥ asteen 3 ripuli tai stomatiitti, joka kestää ≥ 7 päivää optimaalisesta tukihoidosta huolimatta; hematologinen annosta rajoittava toksisuus määritellään asteen 4 neutropeniaksi, jota komplisoi kuume ≥ 38°C; asteen 4 verenvuoto tai trombosytopenia; neutrofiilien (≥ 1500/mm3) tai verihiutaleiden (≥ 100 000/mm3) palautuminen 28. päivään mennessä. Suurin siedetty annos määritellään annostasoksi, joka aiheutti annosta rajoittavan toksisuuden ≥ 50 %:lla potilaista. Suositeltu annos on yksi taso sitä pienempi. Tutkimuksen aikana toksisuuksien arviointi tehdään päivittäin 6 jälkeisenä päivänä ja sitten viikoittain käyttäen National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -kriteerejä. Fyysinen tutkimus, täydellinen verenkuva ja veren kemia sekä seerumin elektrolyytit mitataan. Farmakokineettinen tutkimus: Plasma-, vatsakalvon neste- ja virtsanäytteistä määritetään irinotekaani ja sen metaboliitit: SN-38, 7-etyyli-10-[4-N-(5-aminopentaanihappo)-1-piperidino]karbonyylikamptotesiini (APC) ja SN-38-glukuronidi (SN-38G).