Estudio Fase I de Quenoterapia Interperitoneal en Pacientes con Adenocarainoma Gástrico con Siembra Peritoneal

Objetivos: Los objetivos de este estudio son evaluar la viabilidad, determinar la dosis máxima tolerada y evaluar las toxicidades de la CPT-11 administrada por vía intraperitoneal en pacientes con cáncer gástrico con siembra peritoneal.

Métodos: Este es un estudio de fase I abierto, no aleatorizado en los pacientes elegibles para los siguientes criterios. Los pacientes mayores de 18 años con adenocarcinoma gástrico, comprobado histológicamente, serán incluidos en el momento de la cirugía y se obtendrá el consentimiento informado firmado antes de la cirugía. Los estudios preoperatorios deben tener enfermedad avanzada resecable. El hallazgo operatorio y la biopsia de sospecha de peritoneo deben mostrar compromiso peritoneal de adenocarcinoma. Los sujetos no deben tener quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas ni anomalías biológicas importantes. Antes del inicio del estudio, el paciente recibirá una gastrectomía paliativa (total o subtotal) y tiene un catéter CAPD. El día postoperatorio 1, la quimioterapia IP se administrará mediante un catéter CAPD. Para el nivel de dosis 1, CPT-11 (proporcionado por CJ Pharmaceutical Company) 50 mg/m2 en 1 l de solución salina normal, precalentada a 37 °C, se administrará por vía intraperitoneal. Las muestras de plasma se recolectarán antes de la quimioterapia IP y las muestras de plasma, líquido peritoneal y orina se obtendrán a las 0,5, 1,5, 2, 3,5, 8, 12 y 25,5, 49 y 56 horas después de la quimioterapia. Se acumularán tres pacientes para cada nivel de dosis. Si ninguno de estos tres pacientes experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT), la dosis se aumentará en un grupo posterior de tres pacientes a 100 mg/m2. Si uno de los primeros tres pacientes experimentó DLT, se acumularán tres pacientes más a ese nivel de dosis. Si ninguno de estos tres pacientes adicionales experimentó DLT, entonces se aumentará la dosis. Si uno de los tres pacientes adicionales experimentó DLT, entonces se podría agregar una cohorte adicional de pacientes o terminar la escalada. Si dos o más del segundo grupo de tres pacientes experimentaron DLT, entonces se detiene la acumulación. Si dos de los primeros tres pacientes experimentaron DLT, entonces se podrían acumular tres pacientes adicionales a ese nivel de dosis, pero la escalada de dosis podría tener lugar solo si ninguno de la cohorte adicional experimentó DLT. El último aumento de dosis previsto es de 300 mg/m2. Se ingresarán cohortes de al menos 3 pacientes en cada nivel de dosis y se controlarán durante al menos 4 semanas después del tratamiento antes de aumentar la dosis. No se permite el aumento de la dosis intrapaciente.

Nivel de dosis Dosis de IP CPT-11(mg/m2)

1. 50
2. 100
3. 150
4. 200
5. 300

En este estudio, DLT se define de la siguiente manera: cualquier toxicidad no hematológica de grado 4 o como se indica a continuación; diarrea o estomatitis de grado ≥ 3 que dura ≥ 7 días a pesar de la atención de apoyo óptima; la toxicidad hematológica limitante de la dosis se define como neutropenia de grado 4 complicada con fiebre ≥ 38 °C; hemorragia de grado 4 o trombocitopenia; falta de recuperación de neutrófilos (≥ 1500/ mm3) o plaquetas (≥ 100 000/ mm3) para el día 28. La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis que produce toxicidad limitante de la dosis en ≥ 50% de los pacientes. La dosis recomendada es un nivel por debajo de eso. Durante el estudio, la evaluación de las toxicidades se realizará diariamente o 6 días después de la operación y luego semanalmente utilizando los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC). Se medirán el examen físico, el hemograma completo, la química sanguínea y los electrolitos séricos. Estudio farmacocinético: Se analizarán muestras de plasma, líquido peritoneal y orina para detectar irinotecán y sus metabolitos: SN-38, 7-etil-10-[4-N-(ácido 5-aminopentanoico)-1-piperidino] carbonil camptotecina (APC) , y glucurónido SN-38 (SN-38G).