利妥昔单抗治疗类风湿性关节炎肺部疾病

纳入标准：

1. 根据 1987 年修订的美国风湿病协会标准诊断 RA
2. 没有提示感染、肿瘤、结节病、UIP 或 NSIP 以外的间质性肺病、其他胶原血管疾病或暴露于已知纤维化药物或环境因素的临床特征

3. 根据以下标准诊断 UIP 或 NSIP 亚型进行性间质性肺炎

   1. 筛选前 3 个月至 36 个月之间出现的与间质性肺病一致的临床症状。

   2. 在过去一年内出现以下任何一项情况的恶化：

      • 用力肺活量 (FVC) 降低 > 10%
      • 胸部 X 光检查或高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的浸润增加，或休息或运动时呼吸困难加重

   3. 通过以下任一方式诊断为 UIP 或 NSIP：

      • 开胸或电视辅助胸外科 (VATS) 肺活检显示明确或可能的 UIP 或 NSIP
      • HRCT 扫描显示明确或可能的 UIP 或 NSIP 和肺功能检查异常（FVC 降低或一氧化碳弥散量 (DLco) 降低或静息或运动时气体交换受损）和其他原因不明的呼吸困难或劳累隐匿发作和双基底、吸气听诊有爆音
   4. FVC > 筛选时预测值的 50%
   5. 筛选时 DLco > 预测值的 30%

5. 最近 3 个月内没有改变疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗

排除标准：

1. 已知会导致肺纤维化的具有临床意义的环境或药物暴露史。
2. 一秒用力呼气容积 (FEV1) FEV1/FVC 比率 < 0.6 筛选时（支气管扩张剂前或后）。
3. 残留体积 > 筛选时预测的 120%
4. 活动性感染的证据
5. 除 UIP/NSIP 之外的任何肺部疾病，根据现场主要研究者的意见，可能会导致患者在明年内死亡
6. 不稳定或恶化的心脏或神经系统疾病史
7. 怀孕或哺乳
8. 在过去 8 周内接受过环磷酰胺、环孢菌素、干扰素 γ 或 β、抗肿瘤坏死因子治疗、抗白细胞介素 1 (IL1) 治疗或内皮素受体阻滞剂治疗；类风湿性关节炎的实验疗法
9. 筛选时肌酐 > 1.5 X 正常范围上限 (ULN)
10. 超出规定限度的血液学：白细胞 (WBC) < 2,500/mm^3 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500
11. 筛选时血细胞比容 < 27% 或 > 59%，血小板 < 100,000/mm^3
12. 乙型或丙型肝炎血清学阳性
13. 研究中心主要研究者认为参与本研究可能会产生不利影响的任何医疗状况
14. 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
15. 已知的活动性细菌、病毒性真菌分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射治疗的重大感染发作 筛查后 4 周内使用抗生素或筛查前 2 周内口服抗生素
16. 反映中枢神经疾病的异常神经系统检查，包括轻瘫、认知障碍和协调问题
17. 目前参加另一项临床试验
18. 发烧（>99.5º F）
19. 既往利妥昔单抗给药史
20. 在首次研究剂量后 4 周内收到任何疫苗，特别是活病毒疫苗
21. 免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 水平降低（低于正常范围的下限）
22. 现在或过去的恶性肿瘤
23. 对施用人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
24. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学