Rituximabe na Artrite Reumatóide Doença Pulmonar

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 da American Rheumatism Association
2. Ausência de características clínicas sugestivas de infecção, neoplasia, sarcoidose, doença pulmonar intersticial diferente de PIU ou NSIP, outra doença vascular do colágeno ou exposição a drogas fibrogênicas conhecidas ou fatores ambientais

3. Diagnóstico de pneumonia intersticial progressiva do subtipo PIU ou NSIP, com base nos seguintes critérios

   1. Sintomas clínicos consistentes com doença pulmonar intersticial com início entre 3 meses e 36 meses antes da triagem.

   2. Piora conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes no último ano:

      • > Redução de 10% na Capacidade Vital Forçada (FVC)
      • infiltrados crescentes na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou piora da dispneia em repouso ou em esforço

   3. Diagnóstico de PIU ou NSIP por um dos seguintes:

      • Biópsia pulmonar de cirurgia torácica aberta ou videoassistida (VATS) mostrando PIU ou PINE definitiva ou provável
      • TCAR mostrando PIU ou PINE definida ou provável E testes de função pulmonar anormais (CVF reduzida ou capacidade de difusão diminuída do monóxido de carbono (DLco) ou troca gasosa prejudicada em repouso ou com exercício) E início insidioso de dispneia ou esforço inexplicável e bibasilar, inspiratório crepitações na ausculta
   4. CVF > 50% do valor previsto na Triagem
   5. DLco >30% do valor previsto na Triagem

5. Nenhuma mudança de tratamento com droga anti-reumática modificadora da doença (DMARD) nos últimos 3 meses

Critério de exclusão:

1. História de exposição ambiental ou a drogas clinicamente significativa conhecida por causar fibrose pulmonar.
2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) relação VEF1/CVF < 0,6 na triagem (pré ou pós-broncodilatador).
3. Volume residual > 120% previsto na Triagem
4. Evidência de infecção ativa
5. Qualquer condição pulmonar diferente de PIU/PINE que, na opinião do investigador principal do centro, provavelmente resultará na morte do paciente no próximo ano
6. História de doença cardíaca ou neurológica instável ou em deterioração
7. Gravidez ou lactação
8. Tratamento com ciclofosfamida, ciclosporina, interferon gama ou beta, terapia antifator de necrose tumoral, terapia anti-interleucina 1 (IL1) ou com bloqueadores dos receptores de endotelina nas últimas 8 semanas; terapia experimental para artrite reumatoide
9. Creatinina > 1,5 X limite superior da faixa normal (ULN) na triagem
10. Hematologia fora dos limites especificados: glóbulos brancos (WBC) < 2.500/mm^3 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500
11. Hematócrito < 27% ou > 59%, plaquetas < 100.000/mm^3 na triagem
12. Sorologia positiva para hepatite B ou C
13. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador principal do centro, possa ser afetada adversamente pela participação neste estudo
14. História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
15. Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
16. Exame neurológico anormal refletindo doença do sistema nervoso central, incluindo paresia, comprometimento cognitivo e problemas de coordenação
17. Inscrição atual em outro ensaio clínico
18. Febre (>99,5º F)
19. História de administração anterior de rituximabe
20. Recebimento de qualquer vacina, particularmente vacinas virais vivas, dentro de 4 semanas após a primeira dose do estudo
21. Diminuição dos níveis de Imunoglobulina G (IgG) e Imunoglobulina M (IgM) (abaixo do limite inferior da faixa normal)
22. Malignidade presente ou passada
23. História de reação alérgica ou anafilática grave à administração de anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
24. Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)