APR-246 联合基于 Acalabrutinib 或 Venetoclax 的疗法治疗 R/R 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者 (R/R)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意并能够遵守研究要求并提供书面知情同意书。
2. R/R CLL、RT 或 R/R MCL 的组织学诊断记录
3. 安全导入队列 1：最近的治疗方案不包括 BTK 抑制剂治疗的患者。
4. 安全导入队列 2：最近的治疗方案不包括 Bcl-2 抑制剂治疗的患者。
5. 安全导入队列 3：放疗患者中的 APR-246 + venetoclax + rituximab
6. 凝血酶原时间（或国际标准化比率）和部分凝血活酶时间不超过机构正常范围的 1.2 倍。

7. 足够的 BM 功能独立于生长因子或输血支持，根据筛选时的当地实验室参考范围如下：

   1. 血小板计数 ≥ 75 000/mm3；
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3，除非血细胞减少明显是由于 CLL 或 MCL 的骨髓受累所致
   3. 总血红蛋白 ≥ 9 g/dL（筛选后 2 周内无输血支持）；

8. 由以下实验室值定义的适当器官功能：

   1. 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
   2. 血清总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征、NHL 器官受累、控制性免疫溶血或考虑定期输血的影响。
   3. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，除非是由于 NHL 器官受累。
9. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
10. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
11. 预计预期寿命≥ 12 周。

12. 有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性必须愿意使用有效的避孕方法。

    排除标准：

13. 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏的患者。
14. 对于根据本方案接受利妥昔单抗的患者，禁止事先对利妥昔单抗过敏。
15. 没有伴随的抗癌疗法、免疫疗法、细胞疗法或放射疗法。 研究治疗药物首次给药前 3 周内未进行过大手术。
16. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或免疫性血小板减少症。
17. 在开始研究治疗后 7 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子或杨桃。
18. 允许以任何剂量同时使用用于控制疾病相关疼痛的类固醇，但必须在开始任何研究治疗之前停用。 在研究开始时，对于非癌症相关病症，每天允许长期使用不超过 20 mg 泼尼松的皮质类固醇。
19. 最近 30 天内的同种异体或自体干细胞移植 (SCT) 或 CAR-T 治疗史或具有以下任何一项：
20. 活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
21. 移植后血细胞计数恢复不完全导致的血细胞减少症；
22. CAR-T疗法的神经毒性> 1级残留症状需要抗细胞因子治疗；
23. 正在进行的免疫抑制治疗。
24. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史。
25. 活动性乙型/丙型肝炎。
26. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)。 如果向发起人提供令人信服的临床理由，则先前接受过 CNS 受累治疗且神经功能稳定且没有疾病证据的患者可能符合条件。
27. 研究者认为已知的神经系统疾病或残留的神经系统毒性可能会使患者的神经系统毒性风险增加。
28. 心脏异常。
29. 在签署同意书时伴发的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤的无病间隔期少于 1 年。
30. 怀孕或哺乳的女性患者。
31. 活动性不受控制的全身感染。
32. 在研究治疗首次给药前 30 天内或 5 T1/2 内接受过研究药物，以较短者为准。
33. 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响伊布替尼或维奈托克胃肠道 (GI) 吸收的情况。
34. 目前使用某些强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂和/或强 P-gp 抑制剂进行治疗。