GSK376501 对健康成人受试者 CYP450 活性的影响

纳入标准：

• 由合格的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有当研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育潜力，则她有资格参加，定义为：有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或者 b。绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确证]。
• 体重 ≥ 50 kg 且 BMI 在 19 - 30 kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 在筛选或基线时显示平均 QTc 间期 < 450 毫秒（或束支传导阻滞受试者 < 480 毫秒）、平均 PR 间期 < 200 毫秒和 QRS 持续时间 < 110 毫秒（手动或机器读取）

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 之前接触过 GSK376501。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 在筛选过程中表现出具有任何临床意义的症状性或无症状性心律失常。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查结果呈阳性，并且不愿在服药前 72 小时戒酒直至随访。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 筛选前 6 个月内指示吸烟或历史或使用烟草或含尼古丁产品的尿液可替宁水平。
• 在研究前 12 个月内有酒精滥用或依赖史。 酒精滥用定义为女性每周平均饮酒超过 7 杯，男性每周平均饮酒超过 14 杯。 一份酒精饮品定义为相当于 12 克酒精，如下所示：5 盎司/150 毫升葡萄酒、12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 在 7 天内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏叶、DHEA、vohimbe、锯棕榈、人参、红曲米）（或 14 天，如果该药物是一种潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）在首次服用研究药物之前，并且在收集到最后的药代动力学或药效学样本之前不愿放弃使用这些药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 在给药前 24 小时使用含咖啡因或黄嘌呤的产品，直到收集到最后一个药代动力学样本。
• 食用任何含有（酒精、葡萄柚或
• 葡萄柚汁、苹果汁或橙汁、塞维利亚橙子、芥菜科蔬菜[例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末]和炭烤肉）。 从第一次研究药物给药前 7 天开始。
• 在首次给药后 48 小时内使用对乙酰氨基酚，并且在收集到最后一个药代动力学样本之前不能或不愿意停止使用对乙酰氨基酚。
• 在首次给药后 48 小时内使用阿司匹林、含阿司匹林的化合物、水杨酸盐或非甾体类抗炎药 (NSAID)，并且在收集最后一次药代动力学样本之前不愿放弃使用这些药物。
• 使用液体抗酸剂（例如 Maalox、Mylanta、Amphogel、氧化镁乳）或可咀嚼的抗酸剂（例如 TUMS™）在首次给药后 48 小时内服用，并且在研究药物的最后一次给药前不愿放弃使用这些药物。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 筛选时或基线时碱性磷酸酶值高于正常上限的 1.5 倍。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、直接（结合）胆红素或 CPK 值高于筛查或基线时正常上限的 1.25 倍。
• 筛选时或基线时空腹甘油三酯水平 > 400 mg/dL (4.52 mmol/L)。 将根据具体情况考虑甘油三酯水平高于该水平 10% 的范围。
• 在 56 天内捐献的血液或血液制品超过 500 毫升。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 充血性心力衰竭病史或当前（NYHA I-IV 级症状）
• 甲状腺功能障碍病史或通过 TSH 评估的异常甲状腺功能测试作为筛查。