Effekt av GSK376501 på CYP450-aktivitet hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en kvalifisert lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år.
• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder, definert som: a. pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller b. postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og BMI innenfor området 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Viser et gjennomsnittlig QTc-intervall < 450 msek (eller < 480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk), et gjennomsnittlig PR-intervall < 200 msek og en QRS-varighet < 110 msek (manuell eller maskinlest) ved screening eller baseline

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Tidligere eksponering for GSK376501.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Viser symptomatisk eller asymptomatisk arytmi av enhver klinisk betydning under screening.
• Forsøkspersonen har en positiv medikament/alkoholscreening før studien og er ikke villig til å avstå fra 72 timer før dosen til oppfølging. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Har en historie med alkoholmisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før studien. Alkoholmisbruk er definert som et gjennomsnittlig forbruk på mer enn 7 drinker per uke for kvinner eller mer enn 14 drinker per uke for menn. Én alkoholdrikk er definert som tilsvarende 12 g alkohol som følger: 5 oz/150 ml vin, 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, sagpalmetto, ginseng, rød gjærris) innen 7 dager ( eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen og er uvillig til å avstå fra bruk av disse medisinene før den siste farmakokinetiske eller farmakodynamiske prøven er samlet inn , med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Bruk av koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dosering til siste farmakokinetiske prøve er tatt.
• Inntak av mat eller drikke som inneholder (alkohol, grapefrukt eller
• grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, Sevilla-appelsiner, grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep] og stekt kjøtt). fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Bruk av paracetamol innen 48 timer etter første dose og er ute av stand til eller vil ikke avslutte bruken av paracetamol før den siste farmakokinetiske prøven er tatt.
• Bruk av aspirin, aspirinholdige forbindelser, salisylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 48 timer dager etter første dose og er uvillig til å avstå fra bruk av disse medisinene før siste farmakokinetiske prøve er tatt.
• Bruk av flytende syrenøytraliserende midler (f. Maalox, Mylanta, Amphogel, melk av magnesia) eller tyggbare syrenøytraliserende midler (f.eks. TUMS™) innen 48 timer etter den første dosen og er uvillig til å avstå fra bruk av disse medikamentene før siste dose med studiemedisin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Alkalisk fosfataseverdi høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller ved baseline.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), direkte (konjugert) bilirubin eller CPK-verdier høyere enn 1,25 ganger øvre normalgrense ved screening eller ved baseline.
• Fastende triglyseridnivå > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) ved screening eller ved baseline. Triglyseridnivåer innenfor en margin på 10 % over dette nivået vil bli vurdert fra sak til sak.
• Donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med eller nåværende kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse I-IV symptomer)
• Anamnese med skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller en unormal skjoldbruskfunksjonstest vurdert av TSH som screening.