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急性乙醇消耗对主要细胞色素 P450 酶、NAT2 和 P-糖蛋白活性的影响

2019年9月6日 更新者:Prof. Dr. Uwe Fuhr、University of Cologne

方案标题:急性饮酒对主要细胞色素 P450 酶、NAT2 和 P-糖蛋白活性的影响。

目的:该研究主要旨在评估急性饮酒对最重要的药物代谢细胞色素 P450 酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、肠道 CYP3A4、肝脏 CYP3A4、NAT2 活性的影响以及对药物转运体活性的影响p-糖蛋白(肠和肾)。

该研究还应该为计划中的慢性酒精摄入引起的相互作用的临床研究提供基础。

设计:单中心、开放标签、双向、交叉研究,随机分配序列测试-参考或参考-测试。

根据德国药物法,该研究不是临床药物研究。

临床阶段:不适用

志愿者:计划根据协议完成 16 名健康的男性和女性受试者,即具有所有时期和治疗的可评估/可分析数据。

临床中心:科隆大学临床药理学部 (KPH) 药理学系,Gleueler Str. 24, 50931 科隆, 德国

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • NRW
      • Cologne、NRW、德国、50931
        • Department of Pharmacology I, University Hospital Cologne

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 白种人
  • 年龄:18-55岁
  • 正常体重:(体重指数18.5-30 kg/m2)
  • 在广泛的研究前筛查的基础上被认为是健康的
  • 在提供充分信息后,愿意并能够在注册前确认书面同意。
  • 病史和体格检查的正常发现,除非研究者认为异常与临床无关(“临床健康”)。 纳入标准“临床健康”将通过身体检查和临床化学测试来确定,这些测试将在研究的临床部分之前进行

排除标准:

  • 具有任何相关临床异常的受试者(基于广泛的病史、体格检查、生命体征和 12 导联心电图)
  • 电解质紊乱的受试者
  • 任何心律失常的受试者
  • 有肥厚性梗阻性心肌病病史或证据的受试者
  • 有胃肠道狭窄病史或证据的受试者
  • 受试者有溃疡性结肠炎的病史或证据
  • 受试者有毒性巨结肠的病史或证据
  • 有重症肌无力病史或证据的受试者
  • 有慢性感染证据的受试者
  • 有支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎或其他相关呼吸道疾病病史或证据的受试者
  • 最近两周内有过急性感染的受试者
  • 有任何过敏性疾病病史的受试者,其临床症状包括花粉热和药物过敏
  • 怀疑对研究药物过敏的受试者和/或有严重皮肤反应史的受试者
  • 具有任何临床相关实验室异常(包括 肝炎和 HIV 血清学阳性结果)
  • 受试者在研究开始前 1 周内或研究期间接受任何药物治疗(根据首席研究员的决定可能有例外,例如 扑热息痛单剂量治疗急性疼痛或外用阿昔洛韦治疗唇疱疹)
  • 在第一个试验日前 4 周内服用半衰期较长(> 24 小时)药物的受试者
  • 在第一个试验日前八周内接受慢性药物治疗(> 3 天)的受试者
  • 在本研究开始前的最后 8 周内参加过新研究药物试验的受试者
  • 在本研究开始前的最后 4 周内参加过注册化合物试验的受试者
  • 在本研究开始前的最后 4 周内捐献血液或血浆的受试者
  • 实际吸烟者定义为在过去三个月内吸过任何香烟的受试者
  • 已知或怀疑有(社会)药物依赖的受试者,包括。 那些每天饮酒超过 50 克的人,这些受试者必须将他们的消费量减少到 30 克。
  • 有酒精或娱乐性药物成瘾史的受试者
  • 药物筛选试验呈阳性的受试者
  • 有可能干扰研究目标的任何严重疾病病史的受试者
  • 不愿意或不能戒酒的受试者,除了在参考期内作为研究药物给予的,含甲基黄嘌呤的饮料和食物,含咖啡因的产品,含罂粟的产品和葡萄柚果肉/果汁,从入院前 72 小时开始用于研究的病房直到筛选后测试之后
  • 坚持特殊饮食的受试者(例如 素食者)或生活方式(包括 夜间工作和极限体力活动(如竞技体育和举重)可能会干扰调查
  • 在最后一次服用试验药物后一个月内计划择期住院治疗的受试者
  • 已知或怀疑不遵守研究指令和/或已知或怀疑不可靠或不值得信赖的受试者
  • 已知或怀疑无法理解和评估作为正式信息政策(知情同意)的一部分提供给他们的信息的对象,特别是关于他们将面临的可预见风险和不适的信息。
  • 在前臂成功放置留置静脉导管的预期问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:参考
口服六种不同测试物质的混合物,然后进行静脉注射。咪达唑仑的剂量
参考期
其他名称:
  • Percoffedrinol、Tolbutamide PCH、Omepazol Ratiopharm、Hustenstiller Ratiopharm、Digacin 和 Midazolam-ratiopharm
实验性的:测试
口服六种不同测试物质的混合物,然后进行静脉注射。剂量的咪达唑仑。 此外,将在六个不同时间点给予乙醇,直至血液酒精浓度达到千分之一,以观察其对主要细胞色素 P450 酶、NAT-2 和 P-糖蛋白活性的影响。
测试期
其他名称:
  • Percoffedrinol、Tolbutamide PCH、Omepazol Ratiopharm、Hustenstiller Ratiopharm、Digacin、Midazolam-ratiopharm 和 Wodka Gorbatschow 50%

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
CYP1A2:血浆中咖啡因的 AUC0-t
大体时间:2个月
2个月
NAT2 活动:(AFMU + AAMU)/(AFMU + AAMU + 1X + 1U)
大体时间:2个月
2个月
CYP2C9:血浆中甲苯磺丁脲的 AUC0-t
大体时间:2个月
2个月
CYP2C19:摩尔奥美拉唑 / 5-OH-奥美拉唑 AUC0-t 比
大体时间:2个月
2个月
CYP2D6:右美沙芬/右啡烷 AUC0-t 摩尔比
大体时间:2个月
2个月
肝脏 CYP3A4:咪达唑仑的肝脏清除率
大体时间:2个月
2个月
肠道CYP3A4:咪达唑仑肠道提取物
大体时间:2个月
2个月
肠道 p-糖蛋白:地高辛的绝对生物利用度(以 Ae 计算)
大体时间:2个月
2个月
肾 p-糖蛋白:地高辛的肾分泌
大体时间:2个月
2个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
CYP1A2:摩尔对黄嘌呤/咖啡因 AUC0-t 比率
大体时间:2个月
2个月
CYP2C9:给药后 24 小时甲苯磺丁脲血浆浓度
大体时间:2个月
2个月
CYP2C19:血浆中奥美拉唑的 AUC0-t
大体时间:2个月
2个月
CYP2C19:摩尔奥美拉唑/5-OH-奥美拉唑血浆浓度比
大体时间:2个月
2个月
CYP2D6:血浆中右美沙芬的 AUC0-t
大体时间:2个月
2个月
CYP2D6:摩尔右美沙芬/右啡烷血浆浓度比
大体时间:2个月
2个月
肠道 p-糖蛋白:地高辛 Cmax
大体时间:2个月
2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Uwe Fuhr、Department of Pharmacology,University Hospital Cologne

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月27日

研究完成 (实际的)

2015年8月27日

研究注册日期

首次提交

2015年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月3日

首次发布 (估计)

2015年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月6日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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