Účinek GSK376501 na aktivitu CYP450 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí kvalifikovaný lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál fertility, definovaný jako: a. premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií; nebo b. postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)].
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 30 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Prokazuje průměrný interval QTc < 450 msec (nebo < 480 ms u subjektů s blokádou raménka), průměrný interval PR < 200 ms a trvání QRS < 110 ms (ruční nebo strojové čtení) při screeningu nebo výchozím stavu

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Předchozí expozice GSK376501.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Prokazuje symptomatickou nebo asymptomatickou arytmii jakéhokoli klinického významu během screeningu.
• Subjekt má před studií pozitivní screening na drogy/alkohol a není ochoten abstinovat od 72 hodin před dávkou až do dalšího sledování. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Hladiny kotininu v moči svědčící o kouření nebo anamnéze nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo závislost v průběhu 12 měsíců před studií. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrná konzumace více než 7 nápojů týdně u žen nebo více než 14 nápojů týdně u mužů. Jeden alkoholický nápoj je definován jako ekvivalent 12 g alkoholu takto: 5 uncí/150 ml vína, 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, ženšenu, červené kvasnicové rýže) do 7 dnů ( nebo 14 dnů, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a není ochoten zdržet se užívání těchto léčiv, dokud nebude odebrán poslední farmakokinetický nebo farmakodynamický vzorek , pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.
• Použití produktů obsahujících kofein nebo xantin po dobu 24 hodin před podáním dávky, dokud nebude odebrán poslední farmakokinetický vzorek.
• Konzumace jakéhokoli jídla nebo jakéhokoli nápoje obsahujícího (alkohol, grapefruit popř
• grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, sevillské pomeranče, zelenina z čeledi hořčicově zelené [např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilovaná masa). od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Použití acetaminofenu do 48 hodin od první dávky a není schopen nebo ochoten přerušit užívání acetaminofenu, dokud nebude odebrán poslední farmakokinetický vzorek.
• Užívání aspirinu, sloučenin obsahujících aspirin, salicylátů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 48 hodin dnů od první dávky a není ochoten zdržet se užívání těchto léků, dokud nebude odebrán poslední farmakokinetický vzorek.
• Použití tekutých antacidů (např. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnéziové mléko) nebo žvýkací antacida (např. TUMS™) do 48 hodin od první dávky a není ochoten zdržet se užívání těchto léků až do poslední dávky studovaného léku.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Hodnota alkalické fosfatázy vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo na začátku.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), přímý (konjugovaný) bilirubin nebo hodnoty CPK vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu při screeningu nebo na začátku.
• Hladina triglyceridů nalačno > 400 mg/dl (4,52 mmol/l) při screeningu nebo na začátku. Hladiny triglyceridů v rozmezí 10 % nad touto úrovní budou zvažovány případ od případu.
• Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze nebo v současnosti (příznaky NYHA třídy I-IV)
• Dysfunkce štítné žlázy v anamnéze nebo abnormální test funkce štítné žlázy hodnocený TSH jako screening.