Efeito de GSK376501 na atividade CYP450 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico qualificado, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos.
• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definida como: a. mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou b. pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC entre 19 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Demonstra um intervalo QTc médio < 450 ms (ou < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo), um intervalo PR médio < 200 ms e uma duração do QRS < 110 ms (manual ou leitura de máquina) na triagem ou linha de base

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Exposição anterior a GSK376501.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Demonstra arritmia sintomática ou assintomática de qualquer significado clínico durante a triagem.
• O sujeito tem uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva e não está disposto a se abster de 72 horas antes da dose até o acompanhamento. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Tem um histórico de abuso ou dependência de álcool nos 12 meses anteriores ao estudo. O abuso de álcool é definido como um consumo médio de mais de 7 drinques por semana para mulheres ou mais de 14 drinques por semana para homens. Uma bebida alcoólica é definida como o equivalente a 12 g de álcool da seguinte forma: 5 onças/150 ml de vinho, 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João, kava, efedrina [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, ginseng, fermento de arroz vermelho) dentro de 7 dias ( ou 14 dias se o fármaco for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e não estiver disposto a se abster do uso desses medicamentos até que a última amostra farmacocinética ou farmacodinâmica tenha sido coletada , a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• Uso de produtos contendo cafeína ou xantina por 24 horas antes da dose até que a última amostra farmacocinética tenha sido coletada.
• O consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha (álcool, toranja ou
• sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, laranjas de Sevilha, vegetais da família das mostardas [ex: couve, brócolos, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas). de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Uso de paracetamol dentro de 48 horas após a primeira dose e não pode ou não quer interromper o uso de paracetamol até que a última amostra farmacocinética tenha sido coletada.
• Uso de aspirina, compostos contendo aspirina, salicilatos ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 48 horas após a primeira dose e não está disposto a se abster do uso desses medicamentos até que a última amostra farmacocinética tenha sido coletada.
• Uso de antiácidos líquidos (ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, leite de magnésia) ou antiácidos mastigáveis ​​(p. TUMS™) dentro de 48 horas após a primeira dose e não está disposto a se abster do uso desses medicamentos até a última dose do medicamento do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Valor de fosfatase alcalina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou na linha de base.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina direta (conjugada) ou valores de CPK superiores a 1,25 vezes o limite superior do normal na triagem ou na linha de base.
• Nível de triglicerídeos em jejum > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) na triagem ou na linha de base. Os níveis de triglicerídeos dentro de uma margem de 10% acima desse nível serão considerados caso a caso.
• Doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• História ou insuficiência cardíaca congestiva atual (sintomas Classe I-IV da NYHA)
• História de disfunção tireoidiana ou teste de função tireoidiana anormal avaliado pelo TSH como triagem.