Wirkung von GSK376501 auf die CYP450-Aktivität bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem qualifizierten Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als: a. Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder b. postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
• Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich von 19 – 30 kg/m2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Zeigt ein durchschnittliches QTc-Intervall < 450 ms (oder < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock), ein durchschnittliches PR-Intervall < 200 ms und eine QRS-Dauer < 110 ms (manuell oder maschinell gemessen) beim Screening oder bei Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Vorheriger Kontakt mit GSK376501.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Zeigt während des Screenings symptomatische oder asymptomatische Arrhythmien jeglicher klinischer Bedeutung.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkohol-Screening und ist nicht bereit, sich 72 Stunden vor der Einnahme bis zur Nachuntersuchung zu enthalten. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Hat in den letzten 12 Monaten vor der Studie eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. Als Alkoholmissbrauch gilt ein durchschnittlicher Konsum von mehr als 7 Getränken pro Woche bei Frauen bzw. mehr als 14 Getränken pro Woche bei Männern. Ein alkoholisches Getränk ist wie folgt definiert als das Äquivalent von 12 g Alkohol: 5 oz/150 ml Wein, 12 oz (360 ml) Bier oder 1,5 oz (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut, Kava, Ephedra [ma huang], Gingko biloba, DHEA, Vohimbe, Sägepalme, Ginseng, roter Hefereis) innerhalb von 7 Tagen ( oder 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und ist nicht bereit, auf die Einnahme dieser Medikamente zu verzichten, bis die letzte pharmakokinetische oder pharmakodynamische Probe entnommen wurde , es sei denn, der Prüfarzt und der GSK Medical Monitor sind der Meinung, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
• Verwendung koffein- oder xanthinhaltiger Produkte 24 Stunden vor der Einnahme, bis die letzte pharmakokinetische Probe entnommen wurde.
• Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Alkohol, Grapefruit oder andere Getränke enthalten
• Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Sevilla-Orangen, Gemüse aus der Familie der Senfblätter [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch). ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Nehmen Sie Paracetamol innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis ein und können oder wollen Sie die Anwendung von Paracetamol nicht abbrechen, bis die letzte pharmakokinetische Probe entnommen wurde.
• Einnahme von Aspirin, aspirinhaltigen Verbindungen, Salicylaten oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis und ist nicht bereit, auf die Einnahme dieser Medikamente zu verzichten, bis die letzte pharmakokinetische Probe entnommen wurde.
• Verwendung flüssiger Antazida (z.B. Maalox, Mylanta, Amphogel, Magnesiamilch) oder kaubare Antazida (z. B. TUMS™) innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis und ist nicht bereit, auf die Einnahme dieser Medikamente bis zur letzten Dosis der Studienmedikation zu verzichten.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Der Wert der alkalischen Phosphatase liegt über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder zu Studienbeginn.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), direktes (konjugiertes) Bilirubin oder CPK-Werte höher als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder zu Studienbeginn.
• Nüchtern-Triglyceridspiegel > 400 mg/dl (4,52 mmol/l) beim Screening oder zu Studienbeginn. Triglyceridwerte innerhalb einer Spanne von 10 % über diesem Wert werden von Fall zu Fall geprüft.
• Spende von Blut oder Blutprodukten über 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte oder aktuelle Herzinsuffizienz (Symptome der NYHA-Klasse I–IV)
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen Schilddrüsenfunktionstests, beurteilt durch TSH als Screening.