GSK376501:n vaikutus CYP450-aktiivisuuteen terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve pätevän lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen 18-55 vuoden iässä.
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana oleva ikä, joka määritellään seuraavasti: a. premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai b. postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].
• Paino ≥ 50 kg ja BMI välillä 19 - 30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Osoittaa keskimääräisen QTc-välin < 450 ms (tai < 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos), keskimääräisen PR-välin < 200 ms ja QRS-keston < 110 ms (manuaalinen tai koneellinen luku) seulonnassa tai lähtötilanteessa

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aikaisempi altistuminen GSK376501:lle.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Osoittaa oireenmukaista tai oireetonta rytmihäiriötä, jolla on kliinistä merkitystä seulonnan aikana.
• Potilaalla on positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta, eikä hän ole halukas pidättäytymään 72 tuntia ennen annosta seurantaan asti. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Hänellä on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta. Alkoholin väärinkäytöllä tarkoitetaan naisten keskimääräistä yli 7 juomaa viikossa tai miehillä yli 14 annosta viikossa. Yksi alkoholijuoma vastaa 12 g alkoholia seuraavasti: 5 unssia/150 ml viiniä, 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, palmetto, ginseng, punainen hiivariisi) 7 päivän sisällä ( tai 14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta eikä ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä ennen kuin viimeinen farmakokineettinen tai farmakodynaaminen näyte on kerätty , elleivät tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden käyttö 24 tuntia ennen annosta, kunnes viimeinen farmakokineettinen näyte on kerätty.
• Minkä tahansa ruoan tai juoman nauttiminen, joka sisältää alkoholia, greippiä tai
• greippimehu, omena- tai appelsiinimehu, Sevillan appelsiinit, vihannekset sinapinvihreästä perheestä [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paahdettua lihaa). 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Asetaaminofeenin käyttö 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta eikä pysty tai halua lopettaa asetaminofeenin käyttöä ennen kuin viimeinen farmakokineettinen näyte on kerätty.
• Aspiriinin, aspiriinia sisältävien yhdisteiden, salisylaattien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta eikä ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä ennen kuin viimeinen farmakokineettinen näyte on kerätty.
• Nestemäisten antasidien käyttö (esim. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiummaito) tai pureskeltavia antasideja (esim. TUMS™) 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta eikä ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen saakka.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Alkalisen fosfataasin arvo yli 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), suora (konjugoitu) bilirubiini tai CPK-arvot yli 1,25 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Paastotriglyseriditaso > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) seulonnassa tai lähtötilanteessa. Triglyseridipitoisuudet 10 prosentin marginaalin sisällä tämän tason yläpuolella otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi tai nykyinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokan I-IV oireet)
• Aiemmin kilpirauhasen vajaatoiminta tai poikkeava kilpirauhasen toimintatesti TSH:lla seulonnana arvioituna.