Effekt av GSK376501 på CYP450-aktivitet hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en kvalificerad läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder, definierat som: a. pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller b. postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande].
• Kroppsvikt ≥ 50 kg och BMI inom intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Uppvisar ett genomsnittligt QTc-intervall < 450 msek (eller < 480 msek hos försökspersoner med grenblock), ett genomsnittligt PR-intervall < 200 msek och en QRS-längd < 110 msek (manuell eller maskinell avläsning) vid screening eller baslinje

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare exponering för GSK376501.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Uppvisar symptomatisk eller asymtomatisk arytmi av någon klinisk betydelse under screening.
• Försökspersonen har en positiv läkemedels-/alkoholscreening före studien och är ovillig att avstå från 72 timmar före dosering till uppföljning. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Har en historia av alkoholmissbruk eller beroende inom 12 månader före studien. Alkoholmissbruk definieras som en genomsnittlig konsumtion av mer än 7 drinkar per vecka för kvinnor eller mer än 14 drinkar per vecka för män. En alkoholdryck definieras som motsvarande 12 g alkohol enligt följande: 5 oz/150 ml vin, 12 oz (360 ml) öl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, sågpalmetto, ginseng, rödjästris) inom 7 dagar ( eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin och är ovillig att avstå från att använda dessa läkemedel tills det sista farmakokinetiska eller farmakodynamiska provet har samlats in , såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
• Användning av koffein- eller xantin-innehållande produkter i 24 timmar före dosering tills det sista farmakokinetiska provet har tagits.
• Konsumtion av mat eller dryck som innehåller (alkohol, grapefrukt eller
• grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, Sevilla-apelsiner, grönsaker från den senapsgröna familjen [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap] och grillat kött). från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Användning av paracetamol inom 48 timmar efter den första dosen och är oförmögen eller ovillig att avbryta användningen av paracetamol tills det sista farmakokinetiska provet har tagits.
• Användning av acetylsalicylsyra, aspirininnehållande föreningar, salicylater eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 48 timmar dagar efter den första dosen och är ovillig att avstå från att använda dessa läkemedel tills det sista farmakokinetiska provet har samlats in.
• Användning av flytande antacida (t.ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, mjölk av magnesia) eller tuggbara antacida (t.ex. TUMS™) inom 48 timmar efter den första dosen och är ovillig att avstå från att använda dessa läkemedel förrän den sista dosen av studiemedicin.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Alkaliskt fosfatasvärde högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller vid baseline.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), direkt (konjugerat) bilirubin eller CPK-värden högre än 1,25 gånger övre normalgräns vid screening eller vid baslinjen.
• Fastande triglyceridnivå > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) vid screening eller vid baslinjen. Triglyceridnivåer inom en marginal på 10 % över denna nivå kommer att övervägas från fall till fall.
• Donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Historik med eller pågående kronisk hjärtsvikt (NYHA klass I-IV-symtom)
• Historik om sköldkörteldysfunktion eller ett onormalt sköldkörtelfunktionstest som bedömts av TSH som screening.