Efecto de GSK376501 sobre la actividad de CYP450 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico calificado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil, definido como: a. mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o b. posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Demuestra un intervalo QTc promedio < 450 ms (o < 480 ms en sujetos con bloqueo de rama), un intervalo PR promedio < 200 ms y una duración QRS < 110 ms (lectura manual o automática) en la selección o al inicio

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Exposición previa a GSK376501.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Demuestra arritmia sintomática o asintomática de cualquier importancia clínica durante la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva y no está dispuesto a abstenerse desde las 72 horas previas a la dosis hasta el seguimiento. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tiene antecedentes de abuso o dependencia del alcohol en los 12 meses anteriores al estudio. El abuso de alcohol se define como un consumo promedio de más de 7 tragos por semana para las mujeres o más de 14 tragos por semana para los hombres. Una bebida alcohólica se define como el equivalente a 12 g de alcohol de la siguiente manera: 5 oz/150 ml de vino, 12 oz (360 ml) de cerveza o 1,5 oz (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, palma enana americana, ginseng, arroz de levadura roja) dentro de los 7 días ( o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y no está dispuesto a abstenerse de usar estos medicamentos hasta que se haya recolectado la última muestra farmacocinética o farmacodinámica. , a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Uso de productos que contengan cafeína o xantina durante las 24 horas anteriores a la dosis hasta que se haya recolectado la última muestra farmacocinética.
• El consumo de cualquier alimento o bebida que contenga (alcohol, toronja o
• jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, naranjas de Sevilla, verduras de la familia de las hojas de mostaza [por ejemplo, col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes a la brasa). desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de acetaminofeno dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis y no puede o no quiere suspender el uso de acetaminofeno hasta que se haya recolectado la última muestra farmacocinética.
• Uso de aspirina, compuestos que contienen aspirina, salicilatos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis y no está dispuesto a abstenerse de usar estos medicamentos hasta que se haya recolectado la última muestra farmacocinética.
• Uso de antiácidos líquidos (p. Maalox, Mylanta, Amphogel, leche de magnesia) o antiácidos masticables (p. TUMS™) dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis y no está dispuesto a abstenerse de usar estos medicamentos hasta la última dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Valor de fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el límite superior normal en la selección o al inicio del estudio.
• Valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina directa (conjugada) o CPK superiores a 1,25 veces el límite superior normal en la selección o al inicio del estudio.
• Nivel de triglicéridos en ayunas > 400 mg/dl (4,52 mmol/l) en la selección o al inicio del estudio. Los niveles de triglicéridos dentro de un margen del 10 % por encima de este nivel se considerarán caso por caso.
• Donación de sangre o hemoderivados superior a 500 mL en un plazo de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes o insuficiencia cardíaca congestiva actual (síntomas de clase I-IV de la NYHA)
• Antecedentes de disfunción tiroidea o una prueba de función tiroidea anormal evaluada por TSH como detección.