健康な成人被験者における CYP450 活性に対する GSK376501 の効果

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、資格のある医師が健康であると判断した場合。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないと研究者がみなした場合にのみ含めることができます。
• 18歳から55歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、次のように定義される妊娠の可能性がない場合に参加資格があります。卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性。または b.閉経後は12ヶ月の自然発生的無月経と定義される[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (< 140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。
• 体重 ≥ 50 kg、BMI が 19 ～ 30 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• スクリーニングまたはベースラインで、平均 QTc 間隔が 450 ミリ秒未満（脚ブロックのある被験者では 480 ミリ秒未満）、平均 PR 間隔が 200 ミリ秒未満、QRS 持続時間が 110 ミリ秒未満（手動または機械読み取り）であることを示します。

除外基準:

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• HIV抗体の陽性反応。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• GSK376501 への以前の暴露。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• スクリーニング中に臨床的に重要な症候性または無症候性の不整脈を示す。
• 対象者は治験前の薬物/アルコール検査が陽性であり、投与の72時間前からフォローアップまで禁酒することを望まない。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチン含有製品の使用歴または使用を示します。
• -研究前12か月以内にアルコール乱用または依存症の病歴がある。 アルコール乱用は、女性の場合は週に 7 杯以上、男性の場合は週に 14 杯以上の平均摂取量として定義されます。 1 アルコール飲料は、ワイン 5 オンス/150 ml、ビール 12 オンス (360 ml)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) のように、アルコール 12 g に相当すると定義されます。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワート、カバ、マオウ、イチョウ、DHEA、ボヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参、紅麹など）を含む処方薬または非処方薬の7日以内の使用（ -治験薬の最初の投与前に、または薬物が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日）または5半減期（いずれか長い方）があり、最後の薬物動態または薬力学サンプルが収集されるまでこれらの薬物の使用を控えることを望まない, 治験責任医師とGSKメディカルモニターの意見が異なる限り、その薬剤は研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりするものではありません。
• 最後の薬物動態サンプルが収集されるまで、投与前24時間のカフェインまたはキサンチン含有製品の使用。
• （アルコール、グレープフルーツ、または
• グレープフルーツジュース、リンゴまたはオレンジジュース、セビリアオレンジ、マスタードグリーン科の野菜[ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタード]、炭火で焼いた肉)。 研究薬の最初の投与の7日前から。
• 最初の投与から 48 時間以内にアセトアミノフェンを使用し、最後の薬物動態サンプルが収集されるまでアセトアミノフェンの使用を中止できない、または中止したくない。
• アスピリン、アスピリン含有化合物、サリチル酸塩または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を初回投与後 48 時間以内に使用し、最後の薬物動態サンプルが収集されるまでこれらの薬剤の使用を控えることを望まない。
• 液体制酸剤の使用（例： Maalox、Mylanta、Amphogel、マグネシアミルク）またはチュアブル制酸剤（例： TUMS™) の初回投与から 48 時間以内であり、治験薬の最後の投与までこれらの薬剤の使用を控えることを望まない患者。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• スクリーニング時またはベースライン時の正常上限の 1.5 倍を超えるアルカリホスファターゼ値。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、直接（結合）ビリルビン、またはCPK値がスクリーニング時またはベースライン時に正常の上限の1.25倍を超えている。
• スクリーニング時またはベースライン時の空腹時トリグリセリドレベル > 400 mg/dL (4.52 mmol/L)。 このレベルを上回る 10% 以内のトリグリセリド レベルは、ケースバイケースで考慮されます。
• 56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の寄付。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• うっ血性心不全の病歴または現在のうっ血性心不全（NYHA クラス I ～ IV の症状）
• スクリーニングとしてTSHによって評価された甲状腺機能不全または異常な甲状腺機能検査の病歴。