甲氟喹-青蒿琥酯在妊娠期恶性疟原虫疟疾感染中的药代动力学

怀孕期间的疟疾是撒哈拉以南非洲地区的一个主要公共卫生问题，它增加了低出生体重（<2500 克）、婴儿死亡率、出生后第一年婴儿发病率、早产和婴儿贫血的风险。 在过去的几十年里，恶性疟原虫对标准抗疟疾疗法（氯喹 CQ 和磺胺多辛-乙胺嘧啶）的抵抗力越来越强。 恶性疟原虫对抗疟药的耐药性不可避免地发展和传播，促使治疗方法发生变化；含有青蒿素的联合疗法 (ACT) 现在是对传统疗法产生耐药性地区恶性疟原虫疟疾的标准治疗方法。 组合的使用降低了选择抗性突变体的理论可能性；希望这一策略能够延缓新耐药性的发展。

非洲不存在妊娠期使用 ACT 的标准方法。 即使世界卫生组织认可在妊娠第二和第三个三个月使用 ACTs 治疗无并发症的疟疾，一些国家仍在继续使用奎宁，而其他国家则允许使用 ACTs。 这些不同的方法指出了在感染疟疾的孕妇中确定 ACT 的安全性和有效性的必要性。 然而，考虑到抗疟药的药代动力学在怀孕期间可能会发生变化（可能导致剂量不足）并且可用的安全性和药代动力学数据仍然有限，因此进行初步药代动力学研究以确认或反驳现有数据非常重要（在东南亚收集），然后再开始任何更大规模的非洲功效和安全性试验。

ACT 方案甲氟喹-青蒿琥酯 (MQ-AS) 最近由被忽视疾病药物倡议 (DNDi) 开发为固定剂量组合，并于 2008 年在巴西（制造国）注册。 青蒿琥酯是一种青蒿素衍生物，在怀孕期间具有迅速增加的积极经验，而甲氟喹 (Lariam®) 多年来一直用于预防和治疗疟疾，并已被证明对孕妇是安全的。 固定药物组合提供的方便剂量使 MQ-AS 成为治疗非洲孕妇的非常有前途的候选药物，作为奎宁的抢救治疗替代品。 由于初步数据表明甲氟喹的峰浓度在孕妇中降低，因此在广泛采用该药物之前，必须进一步研究安全性、有效性和剂量优化。

因此，我们建议比较 MQ-AS 固定组合治疗 24 名妊娠中期和晚期恶性疟原虫的药代动力学与该方案在 24 名匹配的非妊娠恶性疟原虫感染女性中的药代动力学，在非洲环境中。 这将允许优化孕妇的剂量。