比较现有治疗与新治疗的疗效 (RDM)

自 1992 年以来，在位于泰缅边境的流离失所者营地中，一直使用甲氟喹和青蒿琥酯联合疗法。 它首先在试验中进行了研究，但到 1994 年，它成为非妊娠人群中所有无并发症的恶性疟原虫疟疾发作的一线治疗方法。 自 1992 年推出以来，定期监测甲氟喹 + 青蒿琥酯 (MAS3) 为期 3 天的体内疗效。 2009 年，Carrara 等人总结了 1995 年至 2005 年间接受 MAS3 治疗的患者在第 42 天和第 63 天的体内 PCR 调整治愈率，以及同一时期体外寄生虫对 MAS3 的易感性，以及pfmdr1 拷贝数。在第 2 天持续存在寄生虫血症的患者比例从 2001 年之前的 4.5% 显着增加到 2002 年之后的 21.9% (p<0.001)。 寄生虫清除延迟与配子体血症风险增加相关（AOR = 2.29；95% CI，2.00-2.69， p = 0.002）。 MAS3 疗效略有下降但显着（风险比 1.13；95% CI，1.07-1.19， p<0.001)，尽管 2007 年的疗效仍处于可接受的范围内：96.5%（95% CI，91.0-98.7）。 由 pfmdr1 拷贝数增加的寄生虫引起的感染比例从 1996 年的 30% (12/40) 上升到 2006 年的 53% (24/45)（p = 0.012，趋势检验）。

2007 年 1 月首次报告了柬埔寨西部地区对青蒿素敏感性降低的证据。 青蒿素耐药性表现为寄生虫清除明显减慢。 在柬埔寨拜林，在单独使用 2 mg/kg 青蒿琥酯 (AS) 7 天或 4 mg/kg AS 3 天后，寄生虫清除时间中位数为 84 小时，而在与缅甸接壤的国际边界的泰国一侧为 48 小时在两个地点加用 25 mg/kg 的甲氟喹。 最近对无并发症高寄生虫血症疟疾患者前瞻性收集的寄生虫清除数据进行的一项分析表明，寄生虫清除率在过去十年中逐渐下降，这表明下降的轨迹与柬埔寨西部相同，但有几年的时间滞后。

2011 年收集的临床经验数据显示 MAS3 的疗效稳步下降，尽管是在少数患者中。 我们在过去 10 年中观察到了这一趋势。 它似乎与成年男性中 Pfmdr1 基因的拷贝数增加有关。 43 名患者的 PCR 校正疗效为 47.0%（95% CI 27.0-64.7）， 远低于世卫组织建议改用替代疗法的 90% 阈值。 甲氟喹 + 青蒿琥酯的疗效下降可能是由于寄生虫对甲氟喹的敏感性降低。 可用的其他固定剂量组合双氢青蒿素-哌喹 (DP) 是替代甲氟喹-青蒿琥酯的最佳选择，因为人们认为它在存在高 pfmdr1 拷贝数的情况下仍然有效。 此外，DP 每天给药一次，无需特殊饮食调整即可确保充分吸收。

然而，该地区的其他团体已经证明了 MAS3 的良好功效。 换句话说，我们认为疗效有所下降，但我们没有信心说出这种下降的幅度。 改变政策是一项艰巨的任务，我们需要更多更有力的证据来证明 MAS3 当前的有效性。 避免选择偏差的最佳设计是进行充分有力的随机对照试验，我们想将 MAS3 与下一代 ACT：DP 进行比较。 我们已经对 DP 进行了研究，我们知道它是安全有效的。 在实验室研究中，我们发现当这种治疗 (DP) 通过增加 Pfmdr1 基因的表达表现出对甲氟喹的抗性时，它对恶性疟原虫更有效。 我们认为再次比较 MAS3 和 DP 并仔细监测具有甲氟喹耐药寄生虫迹象的患者的治疗反应是及时的。 因此，我们建议进行一项研究，以评估一个具有足够效力的 RCT MAS3（泰国目前的国家政策，并经常在边境使用）到一个潜在的替代品 DP。

由于诊所缺乏疟疾患者，试验终止。 将不会有进一步的分析和/或结果的公布。