임신 중 Plasmodium Falciparum Malaria 감염에서 Mefloquine-Artesunate의 약동학

임신 중 말라리아는 저체중 출생(<2500g), 유아 사망률, 생후 1년 동안의 유아 이환율, 미숙아 및 유아 빈혈의 위험을 증가시키는 사하라 사막 이남 아프리카의 주요 공중 보건 문제를 구성합니다. 지난 수십 년 동안 P. falciparum은 표준 항말라리아 요법(클로로퀸 CQ 및 설파독신-피리메타민)에 대한 내성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 항말라리아제에 대한 P. falciparum 내성의 냉혹한 개발 및 확산은 치료 접근법의 변화를 촉발시켰습니다. 병용 요법(ACT)을 포함하는 아르테미시닌은 이제 전통적인 요법에 대한 내성이 확립된 지역에서 P. falciparum 말라리아의 표준 치료법입니다. 조합을 사용하면 저항성 돌연변이를 선택할 이론적 가능성이 감소합니다. 이 전략이 새로운 저항의 개발을 지연시킬 것으로 기대됩니다.

임신 중에 ACT를 사용하는 표준 접근법은 아프리카에 존재하지 않습니다. 세계보건기구가 임신 2기 및 3기의 단순 말라리아 치료에 ACT 사용을 승인하더라도 일부 국가에서는 퀴닌을 계속 사용하고 다른 국가에서는 ACT 사용을 허용합니다. 이러한 다양한 접근법은 말라리아에 감염된 임산부에서 ACT의 안전성과 효능을 확립해야 할 필요성을 지적합니다. 그럼에도 불구하고 항말라리아제의 약동학은 임신 중 변경될 수 있고(잠재적으로 과소 투여로 이어질 수 있음) 이용 가능한 안전성 및 약동학 데이터가 여전히 다소 제한적이라는 점을 고려하여 이용 가능한 데이터를 확인 또는 반증하는 예비 약동학 연구를 수행하는 것이 중요합니다. 더 큰 규모의 아프리카 효능 및 안전성 시험을 시작하기 전에 동남아시아에서 수집됨).

ACT 요법 메플로퀸-아르테수네이트(MQ-AS)는 최근 DNDi(Drugs for Neglected Diseases Initiative)에서 고정 용량 복합제로 개발되어 2008년 브라질(제조국)에 등록되었습니다. Artesunate는 임신 중 긍정적인 경험이 빠르게 증가하는 아르테미시닌 유도체이며, Mefloquine(Lariam®)은 수년 동안 말라리아 예방 및 치료에 사용되어 왔으며 임산부에게 안전한 것으로 나타났습니다. 고정 약물 조합으로 제공되는 편리한 투약량 덕분에 MQ-AS는 퀴닌의 구조 치료 대안으로 아프리카에서 임산부를 치료하는 데 사용할 수 있는 매우 유망한 후보입니다. 예비 데이터에서 메플로퀸의 최고 농도가 임산부에서 낮아지는 것으로 나타났기 때문에 이 약이 널리 보급되기 전에 안전성, 효능 및 용량 최적화에 대한 추가 연구가 필수적입니다.

따라서, 우리는 임신 2기 및 3기의 24명의 임신부에서 P. falciparum의 치료를 위한 MQ-AS의 고정 조합의 약동학을 24명의 일치하는 임신하지 않은 P. falciparum 감염 여성에서 이 요법의 약동학을 비교할 것을 제안합니다. 아프리카 환경에서. 이를 통해 임산부의 용량 최적화가 가능합니다.