Farmakokinetikk av meflokin-artesunat ved Plasmodium Falciparum malariainfeksjon under graviditet

Malaria under graviditet utgjør et stort folkehelseproblem i Afrika sør for Sahara, hvor det øker risikoen for lav fødselsvekt (<2500g), spedbarnsdødelighet, spedbarnssykelighet i løpet av det første leveåret, prematuritet og spedbarnanemi. I løpet av de siste tiårene har P. falciparum vist økende motstand mot standard antimalariabehandling (klorokin CQ og Sulfadoksin-Pyrimetamin). Den ubønnhørlige utviklingen og spredningen av P. falciparum-resistens mot malariamidler har ført til en endring i behandlingstilnærming; kombinasjonsbehandlinger som inneholder artemisinin (ACT) er nå standardbehandlingen av P. falciparum malaria i områder med etablert resistens mot tradisjonelle terapier. Bruken av kombinasjoner reduserer den teoretiske sannsynligheten for å velge resistente mutanter; man håper at denne strategien vil forsinke utviklingen av nye motstandsstoffer.

En standard tilnærming for bruk av ACT under graviditet finnes ikke i Afrika. Selv om Verdens helseorganisasjon støtter bruken av ACT-er for behandling av ukomplisert malaria i 2. og 3. trimester av svangerskapet, fortsetter noen land å bruke kinin, mens andre tillater bruk av ACT-er. Disse ulike tilnærmingene peker på nødvendigheten av å etablere sikkerheten og effekten av ACTs hos malariainfiserte gravide kvinner. Ikke desto mindre, med tanke på at farmakokinetikken til antimalariamidler kan endres under graviditet (potensielt føre til underdosering) og at tilgjengelige sikkerhets- og farmakokinetiske data fortsatt er noe begrenset, er det viktig å gjennomføre en foreløpig farmakokinetisk studie som bekrefter eller avkrefter tilgjengelige data ( samlet i Sørøst-Asia), før du starter noen større afrikanske effekt- og sikkerhetsforsøk.

ACT-regimet mefloquine-artesunate (MQ-AS) har nylig blitt utviklet som en fastdosekombinasjon av Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) og har blitt registrert i Brasil (produksjonslandet) i 2008. Artesunate er et artemisininderivat med en raskt økende positiv opplevelse i svangerskapet, mens Mefloquine (Lariam®) har blitt brukt i mange år både for forebygging og behandling av malaria, og har vist seg å være trygt hos gravide. Den praktiske doseringen som en fast medikamentkombinasjon gir, gjør MQ-AS til en meget lovende kandidat for bruk i behandling av gravide kvinner i Afrika, som redningsbehandlingsalternativ til kinin. Siden foreløpige data tyder på at den maksimale konsentrasjonen av meflokin reduseres hos gravide kvinner, er ytterligere studier på sikkerhet, effekt og doseoptimalisering avgjørende før utbredt bruk av dette legemidlet.

Derfor foreslår vi å sammenligne farmakokinetikken til den faste kombinasjonen av MQ-AS for behandling av P.falciparum hos 24 gravide kvinner i andre og tredje trimester med farmakokinetikken til dette regimet hos 24 matchede ikke-gravide P.falciparum-infiserte kvinner, i afrikanske omgivelser. Dette vil tillate doseoptimalisering hos gravide kvinner.