Фармакокинетика мефлохина-артесуната при малярийной инфекции Plasmodium Falciparum у беременных

Малярия во время беременности представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары, где она увеличивает риск низкой массы тела при рождении (<2500 г), младенческой смертности, детской заболеваемости в течение первого года жизни, недоношенности и детской анемии. За последние десятилетия P. falciparum продемонстрировал растущую устойчивость к стандартной противомалярийной терапии (хлорохин CQ и сульфадоксин-пириметамин). Неумолимое развитие и распространение устойчивости P. falciparum к противомалярийным препаратам вызвало изменение подхода к лечению; комбинированная терапия, содержащая артемизинин (АКТ), в настоящее время является стандартным методом лечения малярии, вызванной P. falciparum, в районах с установленной устойчивостью к традиционным методам лечения. Использование комбинаций снижает теоретическую вероятность выделения устойчивых мутантов; есть надежда, что эта стратегия задержит развитие новых сопротивлений.

Стандартного подхода к использованию АКТ во время беременности в Африке не существует. Даже если Всемирная организация здравоохранения одобряет использование АКТ для лечения неосложненной малярии во 2-м и 3-м триместрах беременности, некоторые страны продолжают использовать хинин, в то время как другие разрешают использование АКТ. Эти различные подходы указывают на необходимость установления безопасности и эффективности АКТ у беременных женщин, инфицированных малярией. Тем не менее, учитывая, что фармакокинетика противомалярийных препаратов может изменяться во время беременности (что может привести к недостаточной дозировке) и что имеющиеся данные о безопасности и фармакокинетике все еще несколько ограничены, важно провести предварительное фармакокинетическое исследование, подтверждающее или опровергающее имеющиеся данные. собранных в Юго-Восточной Азии), до начала каких-либо более крупных испытаний эффективности и безопасности в Африке.

Схема ACT мефлохин-артесунат (MQ-AS) недавно была разработана в виде комбинации с фиксированными дозами Инициативой по лекарственным средствам для лечения забытых болезней (DNDi) и зарегистрирована в Бразилии (страна-производитель) в 2008 году. Артесунат представляет собой производное артемизинина с быстро растущим положительным эффектом при беременности, в то время как мефлохин (Лариам®) в течение многих лет используется как для профилактики, так и для лечения малярии, и было доказано, что он безопасен для беременных женщин. Удобная дозировка, обеспечиваемая фиксированной комбинацией лекарств, делает MQ-AS очень многообещающим кандидатом для использования при лечении беременных женщин в Африке в качестве альтернативы хинину. Поскольку предварительные данные свидетельствуют о том, что пиковая концентрация мефлохина у беременных женщин снижена, необходимы дальнейшие исследования безопасности, эффективности и оптимизации дозы до того, как это лекарство будет широко распространено.

Поэтому мы предлагаем сравнить фармакокинетику фиксированной комбинации MQ-AS для лечения P.falciparum у 24 беременных женщин во втором и третьем триместрах с фармакокинетикой этой схемы у 24 соответствующих небеременных женщин, инфицированных P.falciparum, в африканской обстановке. Это позволит оптимизировать дозу у беременных.