TMC278-TiDP6-C152：一项评估 TMC278 和依法韦仑 (EFV) 对健康志愿者 QT/QTc 间期（心脏传导和心律）影响的研究。

这是一项评估 TMC278 每天 25 毫克对健康志愿者 QT/QTc 间期（心脏传导和心律）影响的试验。 在另一组健康志愿者中，将评估每日 600 毫克依非韦伦 (EFV) 对 QT/QTc 间期的影响。 TMC278 正在研究作为 HIV-1 感染的治疗方法。 在一组中，TMC278 在稳态下对健康志愿者 QT/QTc 间期的影响将在双盲（医生和患者都不知道患者服用的是活性药物还是安慰剂）、随机（随机分配的研究药物），安慰剂对照和阳性对照三向交叉设计。 将测试每天 25 毫克 TMC278 的一种剂量方案，持续 11 天。 在第二个疗程中，将使用单剂量 400 毫克莫西沙星作为阳性对照来评估试验敏感性。 安慰剂疗程将作为参考。 在一个单独的小组中，EFV 在稳态下对健康志愿者 QT/QTc 间期的影响将在双盲、随机、安慰剂对照的 2 路交叉设计中进行评估。 每天 600 毫克 EFV 的一个剂量方案将被测试 11 天。 与 TMC278 面板类似，将包含一个安慰剂会话作为参考。 总体试验人群将由 120 名健康志愿者组成，其中至少 30% 且不超过 50% 为女性，其中至少 20% 为非西班牙裔白种人。 患者将以 1:1 的比例随机分配至 TMC278 组或 EFV 组。 2 个小组之间的随机化将按性别和种族分层，每个小组内的随机化将按性别分层。 TMC278 小组中的每位患者将以随机顺序接受 3 个疗程：第 1-11 天每天 25 毫克 TMC278 和莫西沙星安慰剂 q.d.第 11 天（治疗 A），第 1-11 天每天服用 TMC278 安慰剂，每天服用莫西沙星安慰剂。第 11 天（治疗 B），第 1-11 天每天服用 TMC278 安慰剂和莫西沙星 400 mg q.d.第 11 天（治疗 C）。 所有 TMC278、莫西沙星、TMC278 安慰剂和莫西沙星安慰剂的摄入都将在进食条件下进行，并将在该单位的监督下进行。 连续治疗之间将有至少 21 天的清除期。 EFV 小组中的每位患者将以随机顺序接受 2 个疗程：每天 600 毫克 EFV，持续 11 天（治疗 D）或每日一次 EFV 安慰剂。 11 天（治疗 E）。 所有 EFV 和 EFV 安慰剂的摄入都将在禁食条件下进行，并将在该单位的监督下进行。 两次治疗之间将有至少 53 天的清除期。 在 TMC278 和 EFV 面板中，ECG 将在所有治疗疗程的第 -1 天和第 11 天通过 Holter 监测连续记录 24 小时。 此外，为了安全监测，将在预定时间点执行 12 导联心电图。 将在第 -1 天、第 9 天、第 10 天和第 11 天，在安全心电图记录或动态心电图提取时间点（如果适用）后 5 分钟内收集药代动力学样本，以酌情确定 TMC278、莫西沙星或 EFV 血浆浓度. 在整个试验过程中将监测安全性和耐受性。 在 TMC278 Panel 中，TMC278 或安慰剂将在第 1-11 天口服，Moxifloxican 或安慰剂将在第 11 天口服。 患者将在每次洗脱期后返回，总共 3 个周期。 在 EFV 小组中，将在第 1-11 天口服 EFV 或安慰剂。 患者将在总共 2 个周期的清除期后返回。