TMC278-TiDP6-C152: Исследование по оценке влияния TMC278 и эфавиренца (EFV) на интервал QT/QTc (сердечную проводимость и сердечный ритм) у здоровых добровольцев.

Это исследование предназначено для оценки влияния TMC278 в дозе 25 мг в день на интервал QT/QTc (сердечную проводимость и сердечный ритм) у здоровых добровольцев. В отдельной группе здоровых добровольцев будет оцениваться влияние эфавиренца (EFV) в дозе 600 мг ежедневно на интервал QT/QTc. TMC278 исследуется как средство для лечения инфекции ВИЧ-1. В одной панели влияние TMC278 в равновесном состоянии на интервал QT/QTc у здоровых добровольцев будет оцениваться двойным слепым методом (ни врач, ни пациент не знают, получает ли пациент активное лекарство или плацебо), рандомизированным ( исследуемый препарат, назначенный случайно), плацебо-контролируемый и позитивно-контролируемый трехфакторный перекрестный дизайн. Один режим дозирования 25 мг TMC278 в день будет тестироваться в течение 11 дней. На втором сеансе однократная доза 400 мг моксифлоксацина будет использоваться в качестве положительного контроля для оценки чувствительности исследования. Сеанс плацебо будет включен в качестве ссылки. На отдельной панели будет оцениваться влияние EFV в равновесном состоянии на интервал QT/QTc у здоровых добровольцев в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом двустороннем перекрестном исследовании. Один режим дозирования EFV в дозе 600 мг в день будет тестироваться в течение 11 дней. Как и в случае с панелью TMC278, сеанс плацебо будет включен в качестве эталона. Общая исследовательская популяция будет состоять из 120 здоровых добровольцев, из которых не менее 30% и не более 50% — женщины, а не менее 20% — неиспаноязычного происхождения. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу TMC278, либо в группу EFV. Рандомизация между двумя панелями будет стратифицирована по полу и этнической принадлежности, а рандомизация внутри каждой панели будет стратифицирована по полу. Каждый пациент в группе TMC278 будет получать 3 сеанса в случайном порядке: TMC278 25 мг ежедневно в дни 1-11 и плацебо моксифлоксацина 4 раза в сутки. в День 11 (Лечение А), плацебо TMC278 ежедневно в День 1-11 и плацебо моксифлоксацина 4 раза в сутки. на 11-й день (лечение B) и плацебо TMC278 ежедневно на 1-11-й день и моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки. на 11-й день (лечение С). Все приемы TMC278, моксифлоксацина, плацебо TMC278 и плацебо моксифлоксацина будут осуществляться с пищей и под наблюдением в отделении. Между последовательными обработками будет период вымывания не менее 21 дня. Каждый пациент из группы EFV будет получать 2 сеанса в произвольном порядке: EFV 600 мг ежедневно в течение 11 дней (лечение D) или EFV плацебо 1 раз в сутки. в течение 11 дней (лечение Е). Все приемы EFV и плацебо EFV будут осуществляться натощак и под наблюдением в отделении. Между двумя процедурами будет период вымывания не менее 53 дней. Как на панелях TMC278, так и на панелях EFV ЭКГ будут записывать непрерывно в течение 24 часов с помощью холтеровского мониторирования в День -1 и День 11 всех сеансов лечения. Кроме того, для мониторинга безопасности в заранее определенные моменты времени будет выполняться ЭКГ в 12 отведениях. Фармакокинетические образцы будут собираться в День -1, День 9, День 10 и День 11, в течение 5 минут после безопасной записи ЭКГ или точки времени экстракции по Холтеру, если применимо, для определения концентрации TMC278, моксифлоксацина или EFV в плазме, в зависимости от ситуации. . Безопасность и переносимость будут контролироваться на протяжении всего испытания. В группе TMC278 TMC278 или плацебо будут давать перорально в дни 1-11, а моксифлоксикан или плацебо будут давать перорально в день 11. Пациенты будут возвращаться после каждого периода вымывания в общей сложности 3 цикла. Группа EFV будет принимать EFV или плацебо перорально в дни 1–11. Пациенты вернутся после периода вымывания в общей сложности на 2 цикла.